Samenvatting Pharma en Zorglogistiek
Hoofdstuk 1: Kennismaking en introductie pharmalogistiek
Omzet: top 3 pharma bedrijven
• Johnson & Johnson (US)
• Roche (ZW)
• Pfizer (US)
1. VERSCHILLENDE PRODUCTGROEPEN
1) Innovatieve medicijnen (Branded)
• Standaard (Clinical trials/klinische studies)
• Biologische
• Cel en gen therapie
Klinische studies: verschillende stappen in het goedkeuringsproces
Dit niet bij de generische geneesmiddelen
2) Generische geneesmiddelen
• Standaard
• Biosimilars
3) Medical Devices (medische toestellen)
4) Vision care (oog zorg)
2. INNOVATIE MEDICIJNEN
Verschillende stappen in het goedkeuring proces:
Innovatieve medicijnen: dus geen generische
1. Wetenschappelijk onderzoek
• Interactie eiwit
• Kandidaat vervolgstudies
• Eerste veiligheidstesten
• Honderden variaties
2. Preklinische test
3. Klinische ontwikkeling fases
• Fase I klinisch onderzoek
• Fase II klinisch onderzoek
• Fase III onderzoek
4. Registratie
5. Commercialisatie
1
,2.1. Innovatieve medicijnen – standaard
Goedkeuringsproces is ongeveer 10 jaar (patent 20 jaar => innovatieve medicijnen)
Beginnen met wetenschappelijk onderzoek:
Onderzoek naar oorzaak en gevolg aandoening dit creëert ideeën
Onderzoek in laboratorium
Zeer lage slaagkans goedkeuring proces ongeveer 10 jaar (patent 20j)
Interactie eiwit:
• Ideeën worden verder uitgewerkt
• Zoektocht naar doelwit voor geneesmiddel in het lichaam
• Meestal een eiwit of ander molecuul
• Daardoor klinisch effect in het lichaam
• Meestal gebruik van cellen, computermodellen, geïsoleerde weefsels en proefdieren
Kandidaten vervolgstudies:
• Doelwit geïdentificeerd
• Stof vinden die zich hieraan kan binden met gewenste therapeutische effect
o Honderdduizenden stoffen gescreend op potentiële werking
o Beperkt aantal kandidaten overhouden voor vervolgstudies
• Onderzoekers denken reeds na over
o eindproduct
o manier waarop medicijn kan worden toegediend
o wijze waarop geneesmiddel geproduceerd kan worden
Eerste veiligheidstesten:
• Enkel voor kansrijke moleculen
• Hoe wordt het middel verwerkt door het lichaam (farmacokinetiek)
• Wat is de invloed op bepaalde functies (farmacodynamiek)
• Medicijn gaat via bloedbanen tot plek waar het werkzaam is
o Mag niet giftig zijn (toxicologie)
o Moet op bepaalde tijdspannen worden afgebroken (urine of uitwerpselen)
• Ook hier gebruik van technieken met cellen, computermodellen, weefsels of proefdieren
Honderden variaties:
• Gevalideerde stoffen worden geoptimaliseerd
• Doel: effectiever en veiliger
• Kan leiden tot
o minder snelle inactiviteit in het lichaam
o minder interferentie met andere lichaamsprocessen
- dus minder potentieel voor bijwerkingen
• In deze fase: honderden variaties van overgebleven stoffen geproduceerd en getest
• Er wordt gesproken van een drug discovery (ontwikkeling van nieuwe medicijnen)
2
,Klinische ontwikkelfase:
Toelating nodig voor uitgebreide test bij mensen
Doel: veilig en effectief medicijn
Beoordeling door EMA/FDA
Traject: 3 fasen met elk eigen doel en vereisten (7 jaar)
EMA: European Medicines Agency
FDA: Food & Drug Administration = controle kwaliteit van medicijnen (en voedsel)
Fase I klinisch onderzoek:
• Voor 1st bij mensen getest
• Doel = testen van veiligheid bij mensen.
• Klein aantal gezonde vrijwilligers (<100)
• Kijken naar farmacokinetiek en farmacodynamiek
• Duidelijkheid over definitie van ‘veilige dosering’
• Resultaat positief naar volgende fase
Fase II klinisch onderzoek:
• Voor 1st getest bij patiënten
• Honderd-vijfhonderd patiënten (placebo en actief)
o Mogelijke korte-termijn bijwerkingen en eventuele risico’s
• Resultaat positief naar volgende fase
Fase III onderzoek:
• Grootschalige wijze getest (klinieken over hele wereld)
• Statistische gegevens over veiligheid en werkzaamheid
• Uitspraken over
o Effectiviteit en veiligheid
o Gebruik van geneesmiddel in praktijk
o Mogelijke interacties met andere medicijnen (farmacologie) bijsluiter
• Duurste fase (honderden miljoenen euro’s kosten) kans groot dat het niet werkt
Registratieproces geneesmiddelenautoriteiten:
• Informatie verzameld in fase III = nodig voor het registratieproces
• Beoordeling door EMA/FDA (of effectiviteit en veiligheid)
• Na goedkeuring: officieel geregistreerd
• In meeste landen nog uitgebreide procedures voor vergoeding
Vergunningen (origineel geneesmiddel):
• In handel brengen van origineel geneesmiddel
• Verleend op volledig dossier:
o Kwaliteitsgegevens en resultaten
o Toxicologische
o Farmacologische
o Klinische studies
• OF verwijzing naar gepubliceerde wetenschappelijke literatuur
3
, High margin, low volume hoge winstmarges door dure prijzen (onderzoekskosten), lage volumes
die verkocht moeten worden hiervoor
Vergunning (generisch geneesmiddel):
• In de handel brengen van generisch geneesmiddel
• Reeds minstens 10 jaar gebruikt in EU (origineel) patent vervallen
• Verleend op “verkort” dossier:
o Kwaliteitgegevens
o Resultaten vergeleken met referentie middel (origineel)
o Gepaste vergelijkende biologische beschikbaarheidstudies
High volume, low margin ‘iedereen’ mag dit nu produceren dus zal het goedkooper zijn en moeten
ze er dus veel verkopen voor goede winst
“Kosten en tijd ontwikkelen product”
Waar begint de betrokkenheid van de logistieke afdeling/supply chain? Waarom?
Meestal fase 5: Commercialisering of vanaf de blauwe pijl
Generische geneesmiddelen:
• Lancering gebeurt enkel als patent vervalt
• Injunction als het te vroeg op de markt komt
• De 1e heeft een marktaandeel van 60% de tweede 30% en de rest maar 10%
Injunction = wanneer het al in een land toekomt maar daar nog het innovatieve medicijn actief is
fixe boetes en je kan niet als snelste zijn met generisch
wie eerste is krijgt ook meeste markt in dat land!
4
Hoofdstuk 1: Kennismaking en introductie pharmalogistiek
Omzet: top 3 pharma bedrijven
• Johnson & Johnson (US)
• Roche (ZW)
• Pfizer (US)
1. VERSCHILLENDE PRODUCTGROEPEN
1) Innovatieve medicijnen (Branded)
• Standaard (Clinical trials/klinische studies)
• Biologische
• Cel en gen therapie
Klinische studies: verschillende stappen in het goedkeuringsproces
Dit niet bij de generische geneesmiddelen
2) Generische geneesmiddelen
• Standaard
• Biosimilars
3) Medical Devices (medische toestellen)
4) Vision care (oog zorg)
2. INNOVATIE MEDICIJNEN
Verschillende stappen in het goedkeuring proces:
Innovatieve medicijnen: dus geen generische
1. Wetenschappelijk onderzoek
• Interactie eiwit
• Kandidaat vervolgstudies
• Eerste veiligheidstesten
• Honderden variaties
2. Preklinische test
3. Klinische ontwikkeling fases
• Fase I klinisch onderzoek
• Fase II klinisch onderzoek
• Fase III onderzoek
4. Registratie
5. Commercialisatie
1
,2.1. Innovatieve medicijnen – standaard
Goedkeuringsproces is ongeveer 10 jaar (patent 20 jaar => innovatieve medicijnen)
Beginnen met wetenschappelijk onderzoek:
Onderzoek naar oorzaak en gevolg aandoening dit creëert ideeën
Onderzoek in laboratorium
Zeer lage slaagkans goedkeuring proces ongeveer 10 jaar (patent 20j)
Interactie eiwit:
• Ideeën worden verder uitgewerkt
• Zoektocht naar doelwit voor geneesmiddel in het lichaam
• Meestal een eiwit of ander molecuul
• Daardoor klinisch effect in het lichaam
• Meestal gebruik van cellen, computermodellen, geïsoleerde weefsels en proefdieren
Kandidaten vervolgstudies:
• Doelwit geïdentificeerd
• Stof vinden die zich hieraan kan binden met gewenste therapeutische effect
o Honderdduizenden stoffen gescreend op potentiële werking
o Beperkt aantal kandidaten overhouden voor vervolgstudies
• Onderzoekers denken reeds na over
o eindproduct
o manier waarop medicijn kan worden toegediend
o wijze waarop geneesmiddel geproduceerd kan worden
Eerste veiligheidstesten:
• Enkel voor kansrijke moleculen
• Hoe wordt het middel verwerkt door het lichaam (farmacokinetiek)
• Wat is de invloed op bepaalde functies (farmacodynamiek)
• Medicijn gaat via bloedbanen tot plek waar het werkzaam is
o Mag niet giftig zijn (toxicologie)
o Moet op bepaalde tijdspannen worden afgebroken (urine of uitwerpselen)
• Ook hier gebruik van technieken met cellen, computermodellen, weefsels of proefdieren
Honderden variaties:
• Gevalideerde stoffen worden geoptimaliseerd
• Doel: effectiever en veiliger
• Kan leiden tot
o minder snelle inactiviteit in het lichaam
o minder interferentie met andere lichaamsprocessen
- dus minder potentieel voor bijwerkingen
• In deze fase: honderden variaties van overgebleven stoffen geproduceerd en getest
• Er wordt gesproken van een drug discovery (ontwikkeling van nieuwe medicijnen)
2
,Klinische ontwikkelfase:
Toelating nodig voor uitgebreide test bij mensen
Doel: veilig en effectief medicijn
Beoordeling door EMA/FDA
Traject: 3 fasen met elk eigen doel en vereisten (7 jaar)
EMA: European Medicines Agency
FDA: Food & Drug Administration = controle kwaliteit van medicijnen (en voedsel)
Fase I klinisch onderzoek:
• Voor 1st bij mensen getest
• Doel = testen van veiligheid bij mensen.
• Klein aantal gezonde vrijwilligers (<100)
• Kijken naar farmacokinetiek en farmacodynamiek
• Duidelijkheid over definitie van ‘veilige dosering’
• Resultaat positief naar volgende fase
Fase II klinisch onderzoek:
• Voor 1st getest bij patiënten
• Honderd-vijfhonderd patiënten (placebo en actief)
o Mogelijke korte-termijn bijwerkingen en eventuele risico’s
• Resultaat positief naar volgende fase
Fase III onderzoek:
• Grootschalige wijze getest (klinieken over hele wereld)
• Statistische gegevens over veiligheid en werkzaamheid
• Uitspraken over
o Effectiviteit en veiligheid
o Gebruik van geneesmiddel in praktijk
o Mogelijke interacties met andere medicijnen (farmacologie) bijsluiter
• Duurste fase (honderden miljoenen euro’s kosten) kans groot dat het niet werkt
Registratieproces geneesmiddelenautoriteiten:
• Informatie verzameld in fase III = nodig voor het registratieproces
• Beoordeling door EMA/FDA (of effectiviteit en veiligheid)
• Na goedkeuring: officieel geregistreerd
• In meeste landen nog uitgebreide procedures voor vergoeding
Vergunningen (origineel geneesmiddel):
• In handel brengen van origineel geneesmiddel
• Verleend op volledig dossier:
o Kwaliteitsgegevens en resultaten
o Toxicologische
o Farmacologische
o Klinische studies
• OF verwijzing naar gepubliceerde wetenschappelijke literatuur
3
, High margin, low volume hoge winstmarges door dure prijzen (onderzoekskosten), lage volumes
die verkocht moeten worden hiervoor
Vergunning (generisch geneesmiddel):
• In de handel brengen van generisch geneesmiddel
• Reeds minstens 10 jaar gebruikt in EU (origineel) patent vervallen
• Verleend op “verkort” dossier:
o Kwaliteitgegevens
o Resultaten vergeleken met referentie middel (origineel)
o Gepaste vergelijkende biologische beschikbaarheidstudies
High volume, low margin ‘iedereen’ mag dit nu produceren dus zal het goedkooper zijn en moeten
ze er dus veel verkopen voor goede winst
“Kosten en tijd ontwikkelen product”
Waar begint de betrokkenheid van de logistieke afdeling/supply chain? Waarom?
Meestal fase 5: Commercialisering of vanaf de blauwe pijl
Generische geneesmiddelen:
• Lancering gebeurt enkel als patent vervalt
• Injunction als het te vroeg op de markt komt
• De 1e heeft een marktaandeel van 60% de tweede 30% en de rest maar 10%
Injunction = wanneer het al in een land toekomt maar daar nog het innovatieve medicijn actief is
fixe boetes en je kan niet als snelste zijn met generisch
wie eerste is krijgt ook meeste markt in dat land!
4
