C
on
Tema 23. Estudios de Estabilidad de
fid
Medicamentos
en
1. Estudios de Estabilidad de Medicamentos.
ci
Diseños
al
1.1. Introducción
● Definición de estabilidad: Se define como la capacidad de un producto
farmacéutico de mantener sus propiedades químicas, físicas y microbiológicas
iniciales, dentro de unos límites especificados, a lo largo de todo su período de
conservación.
● Objetivos de los estudios: Proporcionar evidencia de cómo varía la calidad de una
sustancia activa o producto farmacéutico con el tiempo bajo la influencia de una
serie de factores ambientales (como la temperatura, la humedad y la luz) y
establecer un período de reanálisis para la sustancia activa o un período de validez
para el medicamento.
● Obligatoriedad legal: Según el RD 1345/2007, los estudios de estabilidad son
requisitos indispensables para el registro de medicamentos.
● Zonas climáticas y directrices: Las condiciones para su realización se recogen en
las directrices de la ICH, que dividen el mundo en cuatro zonas climáticas. La
directriz ICH Q1A (R2), sobre los ensayos de estabilidad de nuevas sustancias y
productos farmacéuticos, hace referencia a las zonas climáticas I y II.
1.2. Tipos de estudios de estabilidad
1.2.1. Estabilidad a largo plazo
● Objetivo: Establecer el tiempo de caducidad de la formulación y comprobar que se
mantienen sus especificaciones bajo las condiciones de almacenamiento
recomendadas.
1.2.2. Estabilidad acelerada
● Objetivo: Predecir el período de validez de un medicamento en condiciones
normales de almacenamiento, aunque también permiten evaluar el impacto de
desviaciones de corta duración de las condiciones de almacenamiento declaradas
en el etiquetado.
1.2.3. Condiciones de estrés
● Definición: Son estudios que se llevan a cabo para evaluar el efecto que
condiciones ambientales drásticas tienen sobre un medicamento o sobre un principio
activo. Los estudios de fotoestabilidad forman parte de este grupo de ensayos.
, C
on
2. Diseño de Protocolos
fid
2.1. Estudios de estabilidad de sustancias activas
en
2.1.1. Estudios en condiciones de estrés
● Se llevan a cabo en un único lote de sustancia activa. Evalúan el efecto de la
ci
temperatura, la humedad, la oxidación y la fotólisis. También deben evaluar la
susceptibilidad de la sustancia farmacológica a la hidrólisis en una amplia gama de
al
valores de pH, tanto si se encuentra en suspensión como en solución.
2.1.2. Selección de lotes
● Deben proporcionarse datos de estudios de estabilidad de al menos 3 lotes. Estos
lotes deben fabricarse por la misma vía sintética que los lotes de producción,
utilizando un método de fabricación y un procedimiento que simule el proceso final
de producción.
2.1.3. Frecuencia de muestreo
A) Estudios a largo plazo
● En el caso de sustancias farmacológicas con un período de reanálisis propuesto de
al menos 12 meses, la frecuencia de ensayos debe ser: cada 3 meses durante el
primer año, cada 6 meses durante el segundo año y posteriormente cada año
durante el período de reanálisis.
B) Estabilidad acelerada
● Se recomienda muestrear un mínimo de 3 veces, incluyendo los puntos de tiempo
inicial y final (por ejemplo, a los 0, 3 y 6 meses), de un estudio de 6 meses de
duración.
● Si surge un cambio significativo, se realiza un estudio en condiciones de
almacenamiento intermedias: se recomienda muestrear un mínimo de 4 veces en
un estudio de 12 meses.
2.1.4. Evaluación de los datos
● La finalidad de los ensayos de estabilidad es establecer, a partir del estudio de un
mínimo de 3 lotes de sustancias activas y de la evolución de los datos de
estabilidad, un período de reanálisis aplicable a todos los lotes de la sustancia
activa.
2.2. Estudios de estabilidad de medicamentos
2.2.1. Estudios de fotoestabilidad
● El estudio de fotoestabilidad es necesario para asegurar que la exposición a la luz
no da lugar a un cambio inaceptable en el medicamento, ya que hay muchos
fármacos fotosensibles que, fuera de las condiciones adecuadas, pueden sufrir
alteraciones significativas en su potencia o seguridad.
● Los ensayos de fotoestabilidad deben constar de 2 partes:
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Tema 23. Estudios de Estabilidad de
fid
Medicamentos
en
1. Estudios de Estabilidad de Medicamentos.
ci
Diseños
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1.1. Introducción
● Definición de estabilidad: Se define como la capacidad de un producto
farmacéutico de mantener sus propiedades químicas, físicas y microbiológicas
iniciales, dentro de unos límites especificados, a lo largo de todo su período de
conservación.
● Objetivos de los estudios: Proporcionar evidencia de cómo varía la calidad de una
sustancia activa o producto farmacéutico con el tiempo bajo la influencia de una
serie de factores ambientales (como la temperatura, la humedad y la luz) y
establecer un período de reanálisis para la sustancia activa o un período de validez
para el medicamento.
● Obligatoriedad legal: Según el RD 1345/2007, los estudios de estabilidad son
requisitos indispensables para el registro de medicamentos.
● Zonas climáticas y directrices: Las condiciones para su realización se recogen en
las directrices de la ICH, que dividen el mundo en cuatro zonas climáticas. La
directriz ICH Q1A (R2), sobre los ensayos de estabilidad de nuevas sustancias y
productos farmacéuticos, hace referencia a las zonas climáticas I y II.
1.2. Tipos de estudios de estabilidad
1.2.1. Estabilidad a largo plazo
● Objetivo: Establecer el tiempo de caducidad de la formulación y comprobar que se
mantienen sus especificaciones bajo las condiciones de almacenamiento
recomendadas.
1.2.2. Estabilidad acelerada
● Objetivo: Predecir el período de validez de un medicamento en condiciones
normales de almacenamiento, aunque también permiten evaluar el impacto de
desviaciones de corta duración de las condiciones de almacenamiento declaradas
en el etiquetado.
1.2.3. Condiciones de estrés
● Definición: Son estudios que se llevan a cabo para evaluar el efecto que
condiciones ambientales drásticas tienen sobre un medicamento o sobre un principio
activo. Los estudios de fotoestabilidad forman parte de este grupo de ensayos.
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2. Diseño de Protocolos
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2.1. Estudios de estabilidad de sustancias activas
en
2.1.1. Estudios en condiciones de estrés
● Se llevan a cabo en un único lote de sustancia activa. Evalúan el efecto de la
ci
temperatura, la humedad, la oxidación y la fotólisis. También deben evaluar la
susceptibilidad de la sustancia farmacológica a la hidrólisis en una amplia gama de
al
valores de pH, tanto si se encuentra en suspensión como en solución.
2.1.2. Selección de lotes
● Deben proporcionarse datos de estudios de estabilidad de al menos 3 lotes. Estos
lotes deben fabricarse por la misma vía sintética que los lotes de producción,
utilizando un método de fabricación y un procedimiento que simule el proceso final
de producción.
2.1.3. Frecuencia de muestreo
A) Estudios a largo plazo
● En el caso de sustancias farmacológicas con un período de reanálisis propuesto de
al menos 12 meses, la frecuencia de ensayos debe ser: cada 3 meses durante el
primer año, cada 6 meses durante el segundo año y posteriormente cada año
durante el período de reanálisis.
B) Estabilidad acelerada
● Se recomienda muestrear un mínimo de 3 veces, incluyendo los puntos de tiempo
inicial y final (por ejemplo, a los 0, 3 y 6 meses), de un estudio de 6 meses de
duración.
● Si surge un cambio significativo, se realiza un estudio en condiciones de
almacenamiento intermedias: se recomienda muestrear un mínimo de 4 veces en
un estudio de 12 meses.
2.1.4. Evaluación de los datos
● La finalidad de los ensayos de estabilidad es establecer, a partir del estudio de un
mínimo de 3 lotes de sustancias activas y de la evolución de los datos de
estabilidad, un período de reanálisis aplicable a todos los lotes de la sustancia
activa.
2.2. Estudios de estabilidad de medicamentos
2.2.1. Estudios de fotoestabilidad
● El estudio de fotoestabilidad es necesario para asegurar que la exposición a la luz
no da lugar a un cambio inaceptable en el medicamento, ya que hay muchos
fármacos fotosensibles que, fuera de las condiciones adecuadas, pueden sufrir
alteraciones significativas en su potencia o seguridad.
● Los ensayos de fotoestabilidad deben constar de 2 partes:
