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Tema 21. Producción y Control de
fid
Calidad de Materias Primas
en
1. Producción y Control de Calidad. Materiales de
ci
Control
al
El Real Decreto 1/2015 define materia prima como toda sustancia —activa o excipiente—
empleada en la fabricación de un medicamento, ya permanezca inalterada, se modifique o
desaparezca en el transcurso del proceso.
Podemos dividir las materias primas de uso farmacéutico en dos grandes grupos:
● Sustancias activas farmacéuticas o principios activos: definidos como toda
sustancia o mezcla de sustancias destinadas a la fabricación de un medicamento y
que, al ser utilizadas en su producción, se convierten en un componente activo de
dicho medicamento destinado a ejercer una acción farmacológica, inmunológica o
metabólica con el fin de restaurar, corregir o modificar las funciones fisiológicas.
● Excipientes: definidos como todo componente de un medicamento distinto del
principio activo y del material de acondicionamiento. Los excipientes no poseen
actividad terapéutica.
La fabricación de las materias primas que formarán parte de un medicamento debe estar
validada para asegurar un proceso constante y controlado. Los procesos críticos deben
controlarse y, en cumplimiento de las NCF (Normas de Correcta Fabricación), debe
realizarse:
● Control de materiales de partida o de entrada y durante la fabricación en proceso,
sobre todo en puntos críticos.
● Controles en producción y validación de los procesos de fabricación.
● Control de calidad en la materia prima final, para verificar el cumplimiento con las
especificaciones.
La Parte II de las Normas de Correcta Fabricación es una guía sobre la aplicación de las
NCF para la fabricación de sustancias activas bajo un sistema apropiado de gestión de
calidad.
El fabricante también debe evaluar la idoneidad de los excipientes. Esto se basa en una
evaluación formal de riesgos en base a las directrices aplicables, que tenga en cuenta los
requisitos exigidos por otros sistemas de calidad apropiados.
1.1. Fabricación de principios activos
Las NCF de principios activos definen los materiales de partida de sustancias activas
como una materia prima, intermedio o sustancia activa que se emplea en la producción de
una sustancia activa y que se incorpora como un fragmento estructural importante de la
sustancia activa.
, C
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1.1.1. Control de los materiales de partida
fid
● Los fabricantes han de disponer de una relación de todos los materiales necesarios
para fabricar cada uno de los principios activos, identificando en qué parte del
en
proceso se utiliza cada material. Han de disponer de información sobre la calidad y
el control de dichos materiales.
● Deben disponer de procedimientos de evaluación de proveedores, recepción,
ci
identificación, cuarentena, manipulación, análisis y aprobación de materiales. Para
al
los medicamentos biológicos se aplicarán los requisitos adicionales: se documentará
el origen y la historia de los materiales de partida y se describirán las medidas
específicas de prevención de la transmisión de las encefalopatías espongiformes
animales.
● También debe haber procedimientos que describan la recepción, identificación,
cuarentena, muestreo, análisis, liberación y almacenamiento del material de
acondicionamiento y etiquetado.
1.1.2. Controles de producción y en proceso
● Hay que llevar a cabo la validación del proceso. Los parámetros/atributos críticos se
deben identificar durante la fase de desarrollo o a partir de los datos históricos, y se
definirán los rangos adecuados para que la operación sea reproducible.
● Es necesaria la definición de la correspondiente sustancia activa en términos de
atributos críticos del producto, la identificación de los parámetros del proceso que
pueden afectar a los atributos críticos de calidad de la sustancia activa y la
determinación del intervalo de operación de cada parámetro crítico.
● Todos los procedimientos y métodos utilizados para la fabricación y el control del
principio activo y el producto terminado deberán describirse de manera
suficientemente pormenorizada.
1.1.3. Control del producto terminado
● Debe haber procedimientos para describir el muestreo, análisis, aprobación o
rechazo de materiales y el seguimiento de los datos de laboratorio. Las
especificaciones, planes de muestreo y procedimientos de análisis deben ser
revisados y aprobados.
● Las sustancias activas deben tener especificaciones apropiadas de acuerdo con
estándares y coherentes con el proceso de fabricación. Las especificaciones deben
incluir el control de impurezas.
● En cada lote se realizan los análisis correspondientes para comprobar que cumplen
con las especificaciones. Cualquier resultado fuera de especificaciones debe ser
investigado y documentado. Para cada sustancia activa debe establecerse un perfil
de impurezas que identifique las impurezas presentes.
● Debe diseñarse un programa para el seguimiento de las características de
estabilidad de las sustancias activas, cuyos resultados se usarán para confirmar las
condiciones de almacenamiento y la fecha de reanálisis o caducidad.
● Las sustancias activas sólo pueden ser liberadas para su distribución a terceras
partes después de haber sido aprobadas por el servicio de calidad. Las condiciones
especiales de almacenamiento y transporte deben consignarse en el etiquetado.
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Tema 21. Producción y Control de
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Calidad de Materias Primas
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1. Producción y Control de Calidad. Materiales de
ci
Control
al
El Real Decreto 1/2015 define materia prima como toda sustancia —activa o excipiente—
empleada en la fabricación de un medicamento, ya permanezca inalterada, se modifique o
desaparezca en el transcurso del proceso.
Podemos dividir las materias primas de uso farmacéutico en dos grandes grupos:
● Sustancias activas farmacéuticas o principios activos: definidos como toda
sustancia o mezcla de sustancias destinadas a la fabricación de un medicamento y
que, al ser utilizadas en su producción, se convierten en un componente activo de
dicho medicamento destinado a ejercer una acción farmacológica, inmunológica o
metabólica con el fin de restaurar, corregir o modificar las funciones fisiológicas.
● Excipientes: definidos como todo componente de un medicamento distinto del
principio activo y del material de acondicionamiento. Los excipientes no poseen
actividad terapéutica.
La fabricación de las materias primas que formarán parte de un medicamento debe estar
validada para asegurar un proceso constante y controlado. Los procesos críticos deben
controlarse y, en cumplimiento de las NCF (Normas de Correcta Fabricación), debe
realizarse:
● Control de materiales de partida o de entrada y durante la fabricación en proceso,
sobre todo en puntos críticos.
● Controles en producción y validación de los procesos de fabricación.
● Control de calidad en la materia prima final, para verificar el cumplimiento con las
especificaciones.
La Parte II de las Normas de Correcta Fabricación es una guía sobre la aplicación de las
NCF para la fabricación de sustancias activas bajo un sistema apropiado de gestión de
calidad.
El fabricante también debe evaluar la idoneidad de los excipientes. Esto se basa en una
evaluación formal de riesgos en base a las directrices aplicables, que tenga en cuenta los
requisitos exigidos por otros sistemas de calidad apropiados.
1.1. Fabricación de principios activos
Las NCF de principios activos definen los materiales de partida de sustancias activas
como una materia prima, intermedio o sustancia activa que se emplea en la producción de
una sustancia activa y que se incorpora como un fragmento estructural importante de la
sustancia activa.
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1.1.1. Control de los materiales de partida
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● Los fabricantes han de disponer de una relación de todos los materiales necesarios
para fabricar cada uno de los principios activos, identificando en qué parte del
en
proceso se utiliza cada material. Han de disponer de información sobre la calidad y
el control de dichos materiales.
● Deben disponer de procedimientos de evaluación de proveedores, recepción,
ci
identificación, cuarentena, manipulación, análisis y aprobación de materiales. Para
al
los medicamentos biológicos se aplicarán los requisitos adicionales: se documentará
el origen y la historia de los materiales de partida y se describirán las medidas
específicas de prevención de la transmisión de las encefalopatías espongiformes
animales.
● También debe haber procedimientos que describan la recepción, identificación,
cuarentena, muestreo, análisis, liberación y almacenamiento del material de
acondicionamiento y etiquetado.
1.1.2. Controles de producción y en proceso
● Hay que llevar a cabo la validación del proceso. Los parámetros/atributos críticos se
deben identificar durante la fase de desarrollo o a partir de los datos históricos, y se
definirán los rangos adecuados para que la operación sea reproducible.
● Es necesaria la definición de la correspondiente sustancia activa en términos de
atributos críticos del producto, la identificación de los parámetros del proceso que
pueden afectar a los atributos críticos de calidad de la sustancia activa y la
determinación del intervalo de operación de cada parámetro crítico.
● Todos los procedimientos y métodos utilizados para la fabricación y el control del
principio activo y el producto terminado deberán describirse de manera
suficientemente pormenorizada.
1.1.3. Control del producto terminado
● Debe haber procedimientos para describir el muestreo, análisis, aprobación o
rechazo de materiales y el seguimiento de los datos de laboratorio. Las
especificaciones, planes de muestreo y procedimientos de análisis deben ser
revisados y aprobados.
● Las sustancias activas deben tener especificaciones apropiadas de acuerdo con
estándares y coherentes con el proceso de fabricación. Las especificaciones deben
incluir el control de impurezas.
● En cada lote se realizan los análisis correspondientes para comprobar que cumplen
con las especificaciones. Cualquier resultado fuera de especificaciones debe ser
investigado y documentado. Para cada sustancia activa debe establecerse un perfil
de impurezas que identifique las impurezas presentes.
● Debe diseñarse un programa para el seguimiento de las características de
estabilidad de las sustancias activas, cuyos resultados se usarán para confirmar las
condiciones de almacenamiento y la fecha de reanálisis o caducidad.
● Las sustancias activas sólo pueden ser liberadas para su distribución a terceras
partes después de haber sido aprobadas por el servicio de calidad. Las condiciones
especiales de almacenamiento y transporte deben consignarse en el etiquetado.
