REVISTA PACEÑA DE MEDICINA FAMILIAR TERAPEUTICA EN AP
Actualización en farmacología clínica:
MACROLIDOS
* Dr. Javier Caballero Rendon
* Medico familiar Policlínica 9 de Abril; Docente de Farmacología UNIFRANZ
INTRODUCCIÓN
Con el descubrimiento en el año 1952 de la
eritromicina se incorpora al arsenal de los
antimicrobianos una nueva familia: la de los
macrólidos. Este compuesto fue aislado por Mc
Guire y colaboradores en los productos
metabólicos de una cepa de Streptomyces
eruthraeus obtenida en una muestra de suelo
recogida en el archipiélago filipino. Más de 3
décadas después, y a pesar de no tener un efecto
tan amplio como los betalactámicos, las
quinolonas o los aminoglucósidos, la
incorporación de nuevos compuestos a la familia,
hace que se consideren de elección contra
algunos microorganismos y como primera opción
frente a otros. (1).
ESTRUCTURA QUÍMICA
Los macrólidos se caracterizan por tener un anillo
macrocíclico lactónico unido mediante enlaces
glucosídicos a uno o dos azúcares. La sustitución
del azúcar neutro (cladinosa) en posición 3 de los
macrólidos con anillo de 14 átomos, por un grupo
cetónico, ha dado origen a una nueva familia de Fórmula química de la azitromicina (A);
antimicrobianos denominados cetólidos, cuyo claritromicina (B) y eritromicina (C).
único representante es la telitromicina (1).
Entre otras propiedades químicas presentan:
poca solubilidad en agua, tienen aspecto cristalino
blanco, son bases débiles que se inactivan en
medio ácido, de ahí que se presenten en forma de
sales o ésteres que son más resistentes a los
ácidos, así como que en sus presentaciones
orales tengan una cubierta entérica para
protegerlos de la acción de los ácidos a nivel del
estómago (3).
CLASIFICACIÓN
Por su estructura química, los macrólidos se los
divide en cuatro grupos principales: macrólidos de
14 átomos, de 15 átomos (azálidos), de 16
átomos y los estólidos (2).
Rev Paceña Med Fam 2007; 4(6): 149-153 149
, REVISTA PACEÑA DE MEDICINA FAMILIAR TERAPEUTICA EN AP
CLASIFICACIÓN DE MACRÓLIDOS ESPECTRO DE ACCIÓN
GRUPO ANTIMICROBIANO
En líneas generales, los macrólidos y los cetólidos
14 ATOMOS Eritromicina son activos frente a distintos microorganismos y
Claritromicina protozoos.
Diritromicina 1. Microorganismos grampositivos tanto cocos
Roxitromicina (excepto estafilococos resistentes a meticilina y
15 ATOMOS Azitromicina
enterococcus spp.) como bacilos (Clostridium
perfringens, Propionibacterium acnes,
16 ATOMOS Espiramicina
Corynebacterium diphteriae, Bacillus anthracis,
Rokitamicina Listeria, Rhodococcus equii, Lactobacillus,
Josamicina Leuconostoc y Pediococcus).
CETÓLIDOS Telitromicina 2. Algunos microorganismos gramnegativos
(Moraxella spp., Bordetella pertussis,
En la actualidad, se consideran ser macrólidos de Campylobacter jejuni, Neisseria spp.,
segunda generación a los que tienen un origen Haemophilus ducreyi, Gardnerella vaginalis).
semisintético, con un espectro de acción más 3. Microorganismos de crecimiento intracelular o
amplio, menos efectos secundarios y mejores yuxtacelular (Mycoplasma pneumoniae,
características farmacocinéticas y Chlamydia spp.,
farmacodinámicas como: la azitromicina, los Legionella spp., Borrelia burgdorferi, Coxiella
cetólidos, la claritromicina, diritromicina y burnetii).
roxitromicina (2). 4. Algunos protozoos son moderadamente
sensibles (Toxoplasma gondii, Cryptosporidium y
MECANISMO DE ACCIÓN Plasmodium). La mayoría de bacilos
gramnegativos (BGN), incluyendo algunos
Los macrólidos son antibióticos bacteriostáticos microorganismos anaerobios (Bacteroides spp. Y
que inhiben la síntesis proteica ligándose de Fusobacterium spp.), son resistentes, entre otros
forma reversible al dominio V del ARN ribosómico motivos por impermeabilidad de la pared
23S. La unión se realiza mediante la formación de bacteriana a la difusión del macrólido. En cambio,
puentes de hidrógeno entre diferentes radicales otros BGN anaerobios como Porphyromonas y
hidroxilo del macrólido y determinadas bases del Prevotella y las formas L de Proteus mirabilis
ARNr 50S, en tanto que los macrólidos de 16 (carentes de pared) son sensibles (3)(8).
átomos actúan en la fase del ensamblaje de los
aminoácidos, previa a la acción de los de 14 Claritromicina es el macrólido más activo frente a
átomos. Son bactericidas según el Mycobacterium avium-complex y M. chelonae, M.
microorganismo, la fase de crecimiento, el leprae y Helicobacter pylori. Frente a la mayoría
inóculo, el pH del medio y la concentración del de cocos grampositivos es algo más activa que la
antibiótico. Se plantea la posibilidad de que la eritromicina. Un metabolito de claritromicina (14-
eritromicina no inhibe la formación de la cadena hidroxi-claritromicina) es más activo que el
polipeptídica así como interfiere la acción del producto original frente a H. influenzae y M.
cloranfenicol, ya que actúa en el mismo sitio. La catarrhalis(3)(8).
afinidad de la telitromicina por el ribosoma es 10
Roxitromicina tiene una actividad similar o algo
veces mayor que la de la eritromicina y seis veces
superior a la de la claritromicina. Tanto los inferior a la de eritromicina. Inhibe a muchas de
cepas de M. tuberculosis a concentraciones de 4
macrólidos como los cetólidos bloquean el orificio
de entrada al canal por donde sale la proteína del mg/l. Es tan activa o más que espiramicina frente
ribosoma(3)(7). a Toxoplasma (3)(8).
Debido a su mecanismo de acción e inhibición de Azitromicina es algo menos activa que
eritromicina frente a microorganismos
la síntesis proteica, los macrólidos tienen efecto
inmunomodulador ya que impiden la producción grampositivos, pero es varias veces más activa
de toxinas bacterianas así como la formación del frente a microorganismos gramnegativos
incluyendo Vibrio cholerae, Campylobacter spp.,
biofilm por parte de las pseudomonas(9).
Neisseria spp., Moraxella spp., H. influenzae,
Brucella spp., Pasteurella spp., Eikenella y
algunas enterobacterias (Escherichia coli,
Salmonella spp., Yersinia spp. Y Shigella spp.).
150
Rev Paceña Med Fam 2007; 4(6): 149-153
Actualización en farmacología clínica:
MACROLIDOS
* Dr. Javier Caballero Rendon
* Medico familiar Policlínica 9 de Abril; Docente de Farmacología UNIFRANZ
INTRODUCCIÓN
Con el descubrimiento en el año 1952 de la
eritromicina se incorpora al arsenal de los
antimicrobianos una nueva familia: la de los
macrólidos. Este compuesto fue aislado por Mc
Guire y colaboradores en los productos
metabólicos de una cepa de Streptomyces
eruthraeus obtenida en una muestra de suelo
recogida en el archipiélago filipino. Más de 3
décadas después, y a pesar de no tener un efecto
tan amplio como los betalactámicos, las
quinolonas o los aminoglucósidos, la
incorporación de nuevos compuestos a la familia,
hace que se consideren de elección contra
algunos microorganismos y como primera opción
frente a otros. (1).
ESTRUCTURA QUÍMICA
Los macrólidos se caracterizan por tener un anillo
macrocíclico lactónico unido mediante enlaces
glucosídicos a uno o dos azúcares. La sustitución
del azúcar neutro (cladinosa) en posición 3 de los
macrólidos con anillo de 14 átomos, por un grupo
cetónico, ha dado origen a una nueva familia de Fórmula química de la azitromicina (A);
antimicrobianos denominados cetólidos, cuyo claritromicina (B) y eritromicina (C).
único representante es la telitromicina (1).
Entre otras propiedades químicas presentan:
poca solubilidad en agua, tienen aspecto cristalino
blanco, son bases débiles que se inactivan en
medio ácido, de ahí que se presenten en forma de
sales o ésteres que son más resistentes a los
ácidos, así como que en sus presentaciones
orales tengan una cubierta entérica para
protegerlos de la acción de los ácidos a nivel del
estómago (3).
CLASIFICACIÓN
Por su estructura química, los macrólidos se los
divide en cuatro grupos principales: macrólidos de
14 átomos, de 15 átomos (azálidos), de 16
átomos y los estólidos (2).
Rev Paceña Med Fam 2007; 4(6): 149-153 149
, REVISTA PACEÑA DE MEDICINA FAMILIAR TERAPEUTICA EN AP
CLASIFICACIÓN DE MACRÓLIDOS ESPECTRO DE ACCIÓN
GRUPO ANTIMICROBIANO
En líneas generales, los macrólidos y los cetólidos
14 ATOMOS Eritromicina son activos frente a distintos microorganismos y
Claritromicina protozoos.
Diritromicina 1. Microorganismos grampositivos tanto cocos
Roxitromicina (excepto estafilococos resistentes a meticilina y
15 ATOMOS Azitromicina
enterococcus spp.) como bacilos (Clostridium
perfringens, Propionibacterium acnes,
16 ATOMOS Espiramicina
Corynebacterium diphteriae, Bacillus anthracis,
Rokitamicina Listeria, Rhodococcus equii, Lactobacillus,
Josamicina Leuconostoc y Pediococcus).
CETÓLIDOS Telitromicina 2. Algunos microorganismos gramnegativos
(Moraxella spp., Bordetella pertussis,
En la actualidad, se consideran ser macrólidos de Campylobacter jejuni, Neisseria spp.,
segunda generación a los que tienen un origen Haemophilus ducreyi, Gardnerella vaginalis).
semisintético, con un espectro de acción más 3. Microorganismos de crecimiento intracelular o
amplio, menos efectos secundarios y mejores yuxtacelular (Mycoplasma pneumoniae,
características farmacocinéticas y Chlamydia spp.,
farmacodinámicas como: la azitromicina, los Legionella spp., Borrelia burgdorferi, Coxiella
cetólidos, la claritromicina, diritromicina y burnetii).
roxitromicina (2). 4. Algunos protozoos son moderadamente
sensibles (Toxoplasma gondii, Cryptosporidium y
MECANISMO DE ACCIÓN Plasmodium). La mayoría de bacilos
gramnegativos (BGN), incluyendo algunos
Los macrólidos son antibióticos bacteriostáticos microorganismos anaerobios (Bacteroides spp. Y
que inhiben la síntesis proteica ligándose de Fusobacterium spp.), son resistentes, entre otros
forma reversible al dominio V del ARN ribosómico motivos por impermeabilidad de la pared
23S. La unión se realiza mediante la formación de bacteriana a la difusión del macrólido. En cambio,
puentes de hidrógeno entre diferentes radicales otros BGN anaerobios como Porphyromonas y
hidroxilo del macrólido y determinadas bases del Prevotella y las formas L de Proteus mirabilis
ARNr 50S, en tanto que los macrólidos de 16 (carentes de pared) son sensibles (3)(8).
átomos actúan en la fase del ensamblaje de los
aminoácidos, previa a la acción de los de 14 Claritromicina es el macrólido más activo frente a
átomos. Son bactericidas según el Mycobacterium avium-complex y M. chelonae, M.
microorganismo, la fase de crecimiento, el leprae y Helicobacter pylori. Frente a la mayoría
inóculo, el pH del medio y la concentración del de cocos grampositivos es algo más activa que la
antibiótico. Se plantea la posibilidad de que la eritromicina. Un metabolito de claritromicina (14-
eritromicina no inhibe la formación de la cadena hidroxi-claritromicina) es más activo que el
polipeptídica así como interfiere la acción del producto original frente a H. influenzae y M.
cloranfenicol, ya que actúa en el mismo sitio. La catarrhalis(3)(8).
afinidad de la telitromicina por el ribosoma es 10
Roxitromicina tiene una actividad similar o algo
veces mayor que la de la eritromicina y seis veces
superior a la de la claritromicina. Tanto los inferior a la de eritromicina. Inhibe a muchas de
cepas de M. tuberculosis a concentraciones de 4
macrólidos como los cetólidos bloquean el orificio
de entrada al canal por donde sale la proteína del mg/l. Es tan activa o más que espiramicina frente
ribosoma(3)(7). a Toxoplasma (3)(8).
Debido a su mecanismo de acción e inhibición de Azitromicina es algo menos activa que
eritromicina frente a microorganismos
la síntesis proteica, los macrólidos tienen efecto
inmunomodulador ya que impiden la producción grampositivos, pero es varias veces más activa
de toxinas bacterianas así como la formación del frente a microorganismos gramnegativos
incluyendo Vibrio cholerae, Campylobacter spp.,
biofilm por parte de las pseudomonas(9).
Neisseria spp., Moraxella spp., H. influenzae,
Brucella spp., Pasteurella spp., Eikenella y
algunas enterobacterias (Escherichia coli,
Salmonella spp., Yersinia spp. Y Shigella spp.).
150
Rev Paceña Med Fam 2007; 4(6): 149-153
