MGA 0701
DETERMINACIÓN DEL PH COMO CRITERIO DE CALIDAD EN LA ELABORACIÓN
DE FÓRMULAS MAGISTRALES ORALES LÍQUIDAS
INTRODUCCIÓN
El pH de una solución acuosa es un factor crítico que se ha de tener en cuenta para
todos aquellos medicamentos que se encuentran en formas líquidas acuosas. El efecto
que el pH puede ejercer sobre la solubilidad condiciona de manera decisiva la
estabilidad de los medicamentos a administrar. Además, puede verse comprometida la
tolerancia biológica de la forma farmacéutica y la actividad del principio activo (PA)1 .
La solubilidad de los fármacos ácidos y básicos es pH dependiente y está en función de
su constante de ionización, lo cual origina un equilibrio entre la especie ionizada y la no
ionizada, produciendo la disolución del ácido y/o de la base. Las reacciones acuosas
son generalmente catalizadas por el pH. Se han hecho estudios que miden las
velocidades de degradación a distintos pH, manteniendo constante la temperatura,
fuerza iónica y concentración del solvente. En estos estudios se concluye que, si el pH
no se encuentra dentro de un rango de máxima estabilidad, predomina la forma no
ionizada del fármaco, dando lugar a la formación de precipitados insolubles.
Cada PA tiene un rango de pH en el que presenta su máxima estabilidad y fuera de ese
rango puede perder actividad, debido a transformaciones físicas y químicas. La
combinación con diluyentes, excipientes y otros medicamentos que posean un pH
diferente puede desencadenar efectos no deseados y comprometer la estabilidad de la
formulación. Se ha comprobado que, por ejemplo, el ácido fólico y la furosemida
precipitan a pH inferior a 8 y a 7, respectivamente; el omeprazol se degrada a valores
de pH inferiores a 7,8; el propanolol se descompone si está expuesto a valores de pH
alcalinos y el captopril sufre degradación oxidativa en medios que presenten valores de
pH superiores a 4.
Por tanto, la determinación del pH es importante en la elaboración de formulaciones
orales líquidas (FOL), ya que afecta a la solubilidad, actividad, absorción, tolerancia
biológica y estabilidad del PA.
El pH es uno de los factores que más influyen en la estabilidad de una forma
farmacéutica en solución acuosa. Conocer el pH de máxima estabilidad de un PA de las
FOL es primordial para garantizar la calidad de la formulación elaborada y éste debe
mantenerse estable durante todo el periodo de validez y conservación establecidas.
, MGA 0701. MEDICIÓN DEL PH
La escala de pH es una serie de valores que representan convencionalmente la
concentración de iones hidrógeno en una solución acuosa. Originalmente fue
definida
pH= -log [H+]
Expresando la concentración de iones hidrógeno en moles/litro. Esta definición se ha
actualizado y ahora se define al pH como la actividad del ión de hidrógeno:
pH= -log aH Internacionalmente se ha aceptado definir operacionalmente al pH a partir
del Potencial o Fuerza Electromotriz (E) de una celda de medición específica. Dicha
celda asigna valores de pH a materiales de referencia – patrones primarios o
secundarios-, y establece el pH de la muestra a analizar empleando la ecuación de
Nernst. pH= pHs – (E (E – E Es) / k Donde: pH = Valor de pH a determinar determinar
de la preparación preparación de la muestra. pHs = pH de la preparación de referencia.
E = Potencial, expresado en volts, de la celda conteniendo la muestra a determinar
(Solución de Prueba). Es = Potencial de la la celda celda de la solución de referencia
referencia (pH conocido). Cambio del potencial, expresado en volts, por el k = cambio
en una unidad de pH. Dicha constante puede calcularse como: = 2.3026 RT / F k =
Donde: R = Constante de los gases (8.314 J K -1 mol-1) T = Temperatura, Temperatura,
termodinámica(en °K) (en K). F = Constante de Faraday. (96 485 Coulomb) Así definida
la cantidad pH es un número adimensional. En la Tabla 0701.1 se dan los valores
numéricos del factor (k ) 2.3026 RT/F a algunas temperaturas.
DETERMINACIÓN DEL PH COMO CRITERIO DE CALIDAD EN LA ELABORACIÓN
DE FÓRMULAS MAGISTRALES ORALES LÍQUIDAS
INTRODUCCIÓN
El pH de una solución acuosa es un factor crítico que se ha de tener en cuenta para
todos aquellos medicamentos que se encuentran en formas líquidas acuosas. El efecto
que el pH puede ejercer sobre la solubilidad condiciona de manera decisiva la
estabilidad de los medicamentos a administrar. Además, puede verse comprometida la
tolerancia biológica de la forma farmacéutica y la actividad del principio activo (PA)1 .
La solubilidad de los fármacos ácidos y básicos es pH dependiente y está en función de
su constante de ionización, lo cual origina un equilibrio entre la especie ionizada y la no
ionizada, produciendo la disolución del ácido y/o de la base. Las reacciones acuosas
son generalmente catalizadas por el pH. Se han hecho estudios que miden las
velocidades de degradación a distintos pH, manteniendo constante la temperatura,
fuerza iónica y concentración del solvente. En estos estudios se concluye que, si el pH
no se encuentra dentro de un rango de máxima estabilidad, predomina la forma no
ionizada del fármaco, dando lugar a la formación de precipitados insolubles.
Cada PA tiene un rango de pH en el que presenta su máxima estabilidad y fuera de ese
rango puede perder actividad, debido a transformaciones físicas y químicas. La
combinación con diluyentes, excipientes y otros medicamentos que posean un pH
diferente puede desencadenar efectos no deseados y comprometer la estabilidad de la
formulación. Se ha comprobado que, por ejemplo, el ácido fólico y la furosemida
precipitan a pH inferior a 8 y a 7, respectivamente; el omeprazol se degrada a valores
de pH inferiores a 7,8; el propanolol se descompone si está expuesto a valores de pH
alcalinos y el captopril sufre degradación oxidativa en medios que presenten valores de
pH superiores a 4.
Por tanto, la determinación del pH es importante en la elaboración de formulaciones
orales líquidas (FOL), ya que afecta a la solubilidad, actividad, absorción, tolerancia
biológica y estabilidad del PA.
El pH es uno de los factores que más influyen en la estabilidad de una forma
farmacéutica en solución acuosa. Conocer el pH de máxima estabilidad de un PA de las
FOL es primordial para garantizar la calidad de la formulación elaborada y éste debe
mantenerse estable durante todo el periodo de validez y conservación establecidas.
, MGA 0701. MEDICIÓN DEL PH
La escala de pH es una serie de valores que representan convencionalmente la
concentración de iones hidrógeno en una solución acuosa. Originalmente fue
definida
pH= -log [H+]
Expresando la concentración de iones hidrógeno en moles/litro. Esta definición se ha
actualizado y ahora se define al pH como la actividad del ión de hidrógeno:
pH= -log aH Internacionalmente se ha aceptado definir operacionalmente al pH a partir
del Potencial o Fuerza Electromotriz (E) de una celda de medición específica. Dicha
celda asigna valores de pH a materiales de referencia – patrones primarios o
secundarios-, y establece el pH de la muestra a analizar empleando la ecuación de
Nernst. pH= pHs – (E (E – E Es) / k Donde: pH = Valor de pH a determinar determinar
de la preparación preparación de la muestra. pHs = pH de la preparación de referencia.
E = Potencial, expresado en volts, de la celda conteniendo la muestra a determinar
(Solución de Prueba). Es = Potencial de la la celda celda de la solución de referencia
referencia (pH conocido). Cambio del potencial, expresado en volts, por el k = cambio
en una unidad de pH. Dicha constante puede calcularse como: = 2.3026 RT / F k =
Donde: R = Constante de los gases (8.314 J K -1 mol-1) T = Temperatura, Temperatura,
termodinámica(en °K) (en K). F = Constante de Faraday. (96 485 Coulomb) Así definida
la cantidad pH es un número adimensional. En la Tabla 0701.1 se dan los valores
numéricos del factor (k ) 2.3026 RT/F a algunas temperaturas.
