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on
TEMA 50: ALTERACIONES DEL
fid
METABOLISMO
en
1. ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LA
ci
GLUCOSA
al
La Diabetes Mellitus (DM) es un conjunto de trastornos metabólicos cuya característica
común principal es la presencia de concentraciones elevadas de glucosa en la sangre
(hiperglucemia) de manera persistente o crónica, debida ya sea a un defecto en la
producción de insulina, a un defecto en la acción de la misma (resistencia a la insulina), o a
una combinación de ambos factores que impide al organismo utilizar la glucosa
adecuadamente.
● Síntomas principales de la DM: Poliuria (aumento de la micción), polifagia
(aumento del apetito), polidipsia (aumento de la sed) y pérdida de peso sin razón
aparente.
● Clasificación:
○ Diabetes Tipo 1 (DM1): Debido a la destrucción autoinmune de las células
beta pancreáticas. Representa entre un 5% y un 10% de los casos.
○ Diabetes Tipo 2 (DM2): Debido a la pérdida progresiva de la secreción de
insulina por parte de las células beta, combinada con un aumento de la
resistencia periférica a la misma. Representa entre un 90% y un 95% de los
casos.
○ Diabetes Gestacional: Diagnosticada durante el segundo o tercer trimestre
del embarazo.
○ Diabetes debida a otras causas: Diabetes tipo MODY, trastornos o
enfermedades del páncreas exocrino, inducida por sustancias químicas o
fármacos, etc.
1.1. Insulina
Es un polipéptido de 51 aminoácidos sintetizado por el páncreas. Consta de dos cadenas
unidas entre sí por dos puentes disulfuro; la cadena A contiene además un tercer puente
disulfuro intracatenario.
● Liberación de insulina: Cuando el nivel de glucosa aumenta y entra en la célula
beta en mayor cantidad, se incrementa su metabolización y con ello el nivel
citosólico de ATP. Este aumento de ATP inhibe el canal de K + (impidiendo la salida
de potasio), lo que genera una despolarización de la membrana que activa los
canales de Ca^2+ voltaje-dependientes. La entrada de Ca2+ desencadena procesos
calcio-dependientes que facilitan la exocitosis y liberación de insulina.
● Mecanismo de acción: La insulina se fija a receptores específicos de membrana
situados en las células insulinosensibles (receptores con actividad tirosina quinasa).
● Efectos adversos: Puede producir hipoglucemia, lipodistrofia y reacciones
inmunológicas.
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● Indicaciones: Uso en DM Tipo 1. En DM Tipo 2 se utiliza en casos donde no se
fid
logra un control adecuado con dieta y antidiabéticos orales, o durante situaciones
sintomáticas especiales.
● Concentración: La concentración de insulina está estandarizada tanto en suero
en
como en cartucho a 100 UI/ml.
ci
1.1.1. Clasificación de las insulinas
al
1. Insulinas de acción rápida:
○ Insulina regular / soluble / cristalina.
2. Insulinas de acción intermedia:
○ Insulina NPH (isofana / insulina zinc-protamina).
○ Insulina lenta / Lente-protamina.
3. Mezclas de insulina: Mezclas de insulina rápida e intermedia, modificando los
componentes para obtener un inicio de acción rápido y una larga duración.
1.1.2. Análogos de insulina
1. Ultrarrápidos: (Lispro, Aspart, Glulisina). Los cambios de aminoácidos en la
estructura monomérica disminuyen la tendencia de la molécula de insulina a
autoasociarse en hexámeros, lo que proporciona una absorción y acción más rápida.
2. Lentos: Glargina y Detemir.
3. Ultralentos: Degludec.
1.2. Sulfonilureas
Son derivados de las sulfonamidas; la estructura sulfonilurea constituye el grupo esencial de
la actividad hipoglucemiante.
● Fármacos:
○ Primera generación: Tolbutamida.
○ Segunda generación: Gliclazida, Glipizida, Glibenclamida (Gliburida),
Glimepirida.
● Mecanismo de acción: Se unen a receptores específicos (SUR1) que forman parte
del canal de K^+ sensible a ATP. Provocan el cierre del canal de K+, una
despolarización, la entrada masiva de Ca2 + a través de canales dependientes de
voltaje y el consecuente aumento de la secreción de insulina. Tienen un efecto
agudo y crónico: reducen la liberación de insulina preformada y, a largo plazo,
mejoran la acción de la insulina en los tejidos.
● Farmacocinética: Se absorben bien por vía oral, sufren metabolismo hepático y
presentan una alta unión a proteínas plasmáticas.
● Efectos adversos e interacciones: Pueden producir hipoglucemia y molestias
gastrointestinales. La clorpropamida puede producir efecto tipo disulfiram. Pueden
ser desplazadas de su unión a proteínas plasmáticas por otros fármacos dando
picos de toxicidad. Los fibratos y la perfenazina inhiben la liberación de insulina; los
glucocorticoides y anticonceptivos aumentan la gluconeogénesis.
● Indicación: Frecuente en DM2.
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1. ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LA
ci
GLUCOSA
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La Diabetes Mellitus (DM) es un conjunto de trastornos metabólicos cuya característica
común principal es la presencia de concentraciones elevadas de glucosa en la sangre
(hiperglucemia) de manera persistente o crónica, debida ya sea a un defecto en la
producción de insulina, a un defecto en la acción de la misma (resistencia a la insulina), o a
una combinación de ambos factores que impide al organismo utilizar la glucosa
adecuadamente.
● Síntomas principales de la DM: Poliuria (aumento de la micción), polifagia
(aumento del apetito), polidipsia (aumento de la sed) y pérdida de peso sin razón
aparente.
● Clasificación:
○ Diabetes Tipo 1 (DM1): Debido a la destrucción autoinmune de las células
beta pancreáticas. Representa entre un 5% y un 10% de los casos.
○ Diabetes Tipo 2 (DM2): Debido a la pérdida progresiva de la secreción de
insulina por parte de las células beta, combinada con un aumento de la
resistencia periférica a la misma. Representa entre un 90% y un 95% de los
casos.
○ Diabetes Gestacional: Diagnosticada durante el segundo o tercer trimestre
del embarazo.
○ Diabetes debida a otras causas: Diabetes tipo MODY, trastornos o
enfermedades del páncreas exocrino, inducida por sustancias químicas o
fármacos, etc.
1.1. Insulina
Es un polipéptido de 51 aminoácidos sintetizado por el páncreas. Consta de dos cadenas
unidas entre sí por dos puentes disulfuro; la cadena A contiene además un tercer puente
disulfuro intracatenario.
● Liberación de insulina: Cuando el nivel de glucosa aumenta y entra en la célula
beta en mayor cantidad, se incrementa su metabolización y con ello el nivel
citosólico de ATP. Este aumento de ATP inhibe el canal de K + (impidiendo la salida
de potasio), lo que genera una despolarización de la membrana que activa los
canales de Ca^2+ voltaje-dependientes. La entrada de Ca2+ desencadena procesos
calcio-dependientes que facilitan la exocitosis y liberación de insulina.
● Mecanismo de acción: La insulina se fija a receptores específicos de membrana
situados en las células insulinosensibles (receptores con actividad tirosina quinasa).
● Efectos adversos: Puede producir hipoglucemia, lipodistrofia y reacciones
inmunológicas.
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● Indicaciones: Uso en DM Tipo 1. En DM Tipo 2 se utiliza en casos donde no se
fid
logra un control adecuado con dieta y antidiabéticos orales, o durante situaciones
sintomáticas especiales.
● Concentración: La concentración de insulina está estandarizada tanto en suero
en
como en cartucho a 100 UI/ml.
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1.1.1. Clasificación de las insulinas
al
1. Insulinas de acción rápida:
○ Insulina regular / soluble / cristalina.
2. Insulinas de acción intermedia:
○ Insulina NPH (isofana / insulina zinc-protamina).
○ Insulina lenta / Lente-protamina.
3. Mezclas de insulina: Mezclas de insulina rápida e intermedia, modificando los
componentes para obtener un inicio de acción rápido y una larga duración.
1.1.2. Análogos de insulina
1. Ultrarrápidos: (Lispro, Aspart, Glulisina). Los cambios de aminoácidos en la
estructura monomérica disminuyen la tendencia de la molécula de insulina a
autoasociarse en hexámeros, lo que proporciona una absorción y acción más rápida.
2. Lentos: Glargina y Detemir.
3. Ultralentos: Degludec.
1.2. Sulfonilureas
Son derivados de las sulfonamidas; la estructura sulfonilurea constituye el grupo esencial de
la actividad hipoglucemiante.
● Fármacos:
○ Primera generación: Tolbutamida.
○ Segunda generación: Gliclazida, Glipizida, Glibenclamida (Gliburida),
Glimepirida.
● Mecanismo de acción: Se unen a receptores específicos (SUR1) que forman parte
del canal de K^+ sensible a ATP. Provocan el cierre del canal de K+, una
despolarización, la entrada masiva de Ca2 + a través de canales dependientes de
voltaje y el consecuente aumento de la secreción de insulina. Tienen un efecto
agudo y crónico: reducen la liberación de insulina preformada y, a largo plazo,
mejoran la acción de la insulina en los tejidos.
● Farmacocinética: Se absorben bien por vía oral, sufren metabolismo hepático y
presentan una alta unión a proteínas plasmáticas.
● Efectos adversos e interacciones: Pueden producir hipoglucemia y molestias
gastrointestinales. La clorpropamida puede producir efecto tipo disulfiram. Pueden
ser desplazadas de su unión a proteínas plasmáticas por otros fármacos dando
picos de toxicidad. Los fibratos y la perfenazina inhiben la liberación de insulina; los
glucocorticoides y anticonceptivos aumentan la gluconeogénesis.
● Indicación: Frecuente en DM2.
