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TEMA 57. Anticoagulantes, Fibrinolíticos
fid
y Antiagregantes
en
1. Anticoagulantes, Fibrinolíticos y Antiagregantes
ci
Plaquetarios
al
1.1. Anticoagulantes
1.1.1. Heparina y Heparina de Baja Peso Molecular (HBPM)
● Es un glucosaminoglucano. La secuencia típica de su estructura consiste en la
alternancia de un ácido urónico y de la $\alpha$-D-glucosamina unidas por enlace
1-4.
● La heparina no fraccionada (HNF) se obtiene y purifica del intestino del cerdo. Es
una mezcla de polímeros de alto peso molecular que, mediante técnicas de
procesamiento de la heparina, precipitación y síntesis, se obtienen heparinas
fraccionadas o de bajo peso molecular (HBPM).
Acciones dependientes de la Antitrombina III (AT III):
● Su mecanismo consiste en interactuar con las serin-proteasas (factores IIa
[trombina], Xa, IXa, XIa, XIIa y calicreína).
● Normales, se encuentran en cantidades limitadas de AT III que neutraliza las
serin-proteasas mediante la formación de complejos.
● La heparina se une a la AT III y produce un cambio conformacional, de modo que
acelera 1.000 veces la formación del complejo AT III-proteasa y la inactivación
consecuente de la proteasa.
● Diferencia principal entre HNF y HBPM: Su comportamiento frente al factor IIa y al
factor Xa. La HNF presenta actividad inhibidora equivalente frente a ambos, pero las
HBPM ejercen acción selectiva sobre el factor Xa que sobre el factor IIa.
● Las HBPM presentan acción más larga, menor variabilidad interindividual y su
biodisponibilidad es mayor.
Acciones independientes de la AT III:
● Facilita la neutralización de la trombina por parte del cofactor II de la heparina.
● Libera el activador del plasminógeno en las células endoteliales, iniciando la
fibrinólisis.
Características clínicas y farmacológicas:
● Inhibe la coagulación sanguínea tanto in vivo como in vitro. Debe administrarse por
vía parenteral (IV o SC).
● No atraviesa la barrera placentaria, por lo que no modifica la coagulación sanguínea
fetal.
● Efectos adversos: Puede producir hemorragias, trombocitopenia y osteoporosis.
● Antídoto: El sulfato de protamina se combina con la heparina, neutralizando su
actividad anticoagulante.
● Control: La HNF se dosifica mediante el tiempo de tromboplastina parcial activado
(aPTT / TTPA) y las HBPM se ajustan a dosis fijas.
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1.1.2. Anticoagulantes orales indirectos (Anti-Vitamina K): Warfarina, Acenocumarol
fid
● Inhiben enzimas con actividad reductasa esenciales para la regeneración de la
vitamina K, la cual es un cofactor necesario para la gamma-carboxilación hepática
en
de los factores de la coagulación: II, VII, IX y X.
● Efecto: Acción anticoagulante solo in vivo, con un período de latencia de 12-24
horas.
ci
● Metabolismo: Son metabolizados por la enzima CYP2C9.
al
● Riesgos y Teratogenia: Pueden producir hemorragias. Atraviesan la barrera
placentaria y actúan sobre el embrión y el feto. En el primer trimestre pueden
ocasionar teratogenia, hipoplasia nasal, obstrucción de vías respiratorias y retraso
mental.
● Antídoto: Vitamina K.
● Dosificación: La dosis del anticoagulante oral se individualiza con el resultado del
control del tiempo de protrombina expresado en INR.
○ El valor normal del INR es 0.8 -- 1.2.
○ En pacientes bajo tratamiento anticoagulante su valor debe ser de 2.0 -- 3.5.
● Indicaciones:
○ Tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP) y tromboembolismo
pulmonar (TEP).
○ Profilaxis de re-IAM y tromboembolismo asociado a prótesis valvulares
cardíacas y fibrilación auricular crónica.
1.1.3. Otros anticoagulantes parenterales
● Fondaparinux / Idraparinux:
○ Agentes antitrombóticos relacionados con la heparina que inhiben de forma
selectiva el factor Xa. No tienen efecto directo sobre el factor IIa ni sobre la
agregación plaquetaria.
○ Administración vía SC. Pueden producir reacciones alérgicas.
○ Uso: Reducción del riesgo de tromboembolismo venoso tras cirugía
ortopédica mayor.
● Bivalirudina / Lepirudina:
○ Derivados de la hirudina obtenidos por tecnología recombinante. Polipéptidos
con propiedades anticoagulantes y antitrombóticas.
○ Inhiben de forma directa y específica el factor IIa (trombina). Administración
vía IV.
○ Pueden producir hemorragias y reacciones alérgicas.
○ Uso: Prevención de la trombosis profunda en pacientes sometidos a
angioplastia o intervención coronaria percutánea.
1.1.4. Anticoagulantes orales directos (ACOD)
● Dabigatrán etexilato:
○ Es un profármaco inactivo que es metabolizado por esterasas hepáticas y
plasmáticas a su forma activa. Inhibidor directo, reversible y competitivo del
factor IIa (trombina).
○ Puede producir hemorragias y anemia.
○ Antídoto: Idarucizumab.
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TEMA 57. Anticoagulantes, Fibrinolíticos
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y Antiagregantes
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1. Anticoagulantes, Fibrinolíticos y Antiagregantes
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Plaquetarios
al
1.1. Anticoagulantes
1.1.1. Heparina y Heparina de Baja Peso Molecular (HBPM)
● Es un glucosaminoglucano. La secuencia típica de su estructura consiste en la
alternancia de un ácido urónico y de la $\alpha$-D-glucosamina unidas por enlace
1-4.
● La heparina no fraccionada (HNF) se obtiene y purifica del intestino del cerdo. Es
una mezcla de polímeros de alto peso molecular que, mediante técnicas de
procesamiento de la heparina, precipitación y síntesis, se obtienen heparinas
fraccionadas o de bajo peso molecular (HBPM).
Acciones dependientes de la Antitrombina III (AT III):
● Su mecanismo consiste en interactuar con las serin-proteasas (factores IIa
[trombina], Xa, IXa, XIa, XIIa y calicreína).
● Normales, se encuentran en cantidades limitadas de AT III que neutraliza las
serin-proteasas mediante la formación de complejos.
● La heparina se une a la AT III y produce un cambio conformacional, de modo que
acelera 1.000 veces la formación del complejo AT III-proteasa y la inactivación
consecuente de la proteasa.
● Diferencia principal entre HNF y HBPM: Su comportamiento frente al factor IIa y al
factor Xa. La HNF presenta actividad inhibidora equivalente frente a ambos, pero las
HBPM ejercen acción selectiva sobre el factor Xa que sobre el factor IIa.
● Las HBPM presentan acción más larga, menor variabilidad interindividual y su
biodisponibilidad es mayor.
Acciones independientes de la AT III:
● Facilita la neutralización de la trombina por parte del cofactor II de la heparina.
● Libera el activador del plasminógeno en las células endoteliales, iniciando la
fibrinólisis.
Características clínicas y farmacológicas:
● Inhibe la coagulación sanguínea tanto in vivo como in vitro. Debe administrarse por
vía parenteral (IV o SC).
● No atraviesa la barrera placentaria, por lo que no modifica la coagulación sanguínea
fetal.
● Efectos adversos: Puede producir hemorragias, trombocitopenia y osteoporosis.
● Antídoto: El sulfato de protamina se combina con la heparina, neutralizando su
actividad anticoagulante.
● Control: La HNF se dosifica mediante el tiempo de tromboplastina parcial activado
(aPTT / TTPA) y las HBPM se ajustan a dosis fijas.
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1.1.2. Anticoagulantes orales indirectos (Anti-Vitamina K): Warfarina, Acenocumarol
fid
● Inhiben enzimas con actividad reductasa esenciales para la regeneración de la
vitamina K, la cual es un cofactor necesario para la gamma-carboxilación hepática
en
de los factores de la coagulación: II, VII, IX y X.
● Efecto: Acción anticoagulante solo in vivo, con un período de latencia de 12-24
horas.
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● Metabolismo: Son metabolizados por la enzima CYP2C9.
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● Riesgos y Teratogenia: Pueden producir hemorragias. Atraviesan la barrera
placentaria y actúan sobre el embrión y el feto. En el primer trimestre pueden
ocasionar teratogenia, hipoplasia nasal, obstrucción de vías respiratorias y retraso
mental.
● Antídoto: Vitamina K.
● Dosificación: La dosis del anticoagulante oral se individualiza con el resultado del
control del tiempo de protrombina expresado en INR.
○ El valor normal del INR es 0.8 -- 1.2.
○ En pacientes bajo tratamiento anticoagulante su valor debe ser de 2.0 -- 3.5.
● Indicaciones:
○ Tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP) y tromboembolismo
pulmonar (TEP).
○ Profilaxis de re-IAM y tromboembolismo asociado a prótesis valvulares
cardíacas y fibrilación auricular crónica.
1.1.3. Otros anticoagulantes parenterales
● Fondaparinux / Idraparinux:
○ Agentes antitrombóticos relacionados con la heparina que inhiben de forma
selectiva el factor Xa. No tienen efecto directo sobre el factor IIa ni sobre la
agregación plaquetaria.
○ Administración vía SC. Pueden producir reacciones alérgicas.
○ Uso: Reducción del riesgo de tromboembolismo venoso tras cirugía
ortopédica mayor.
● Bivalirudina / Lepirudina:
○ Derivados de la hirudina obtenidos por tecnología recombinante. Polipéptidos
con propiedades anticoagulantes y antitrombóticas.
○ Inhiben de forma directa y específica el factor IIa (trombina). Administración
vía IV.
○ Pueden producir hemorragias y reacciones alérgicas.
○ Uso: Prevención de la trombosis profunda en pacientes sometidos a
angioplastia o intervención coronaria percutánea.
1.1.4. Anticoagulantes orales directos (ACOD)
● Dabigatrán etexilato:
○ Es un profármaco inactivo que es metabolizado por esterasas hepáticas y
plasmáticas a su forma activa. Inhibidor directo, reversible y competitivo del
factor IIa (trombina).
○ Puede producir hemorragias y anemia.
○ Antídoto: Idarucizumab.
