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Tema 43: Agonistas Analgésicos
en
Opiáceos. Anestesia
ci
1. Agonistas Analgésicos Opiáceos
al
Son fármacos con afinidad selectiva por los receptores opioides. El principal representante
del grupo es la morfina, alcaloide fenantrénico derivado del opio.
Se consideran 3 tipos principales de receptores opioides de utilidad terapéutica, todos ellos
acoplados a proteínas GI/G0 y de localización presináptica y postsináptica a nivel del
sistema nervioso central y periférico:
● Receptor mu (mu):
○ Comprende 3 subtipos: mu_1, mu_2 y mu_3.
○ Su activación induce la apertura de canales de K +.
○ Es la principal diana de los analgésicos opiáceos más utilizados.
● Receptor delta(delta):
○ Comprende 2 subtipos: delta1 y delta 2.
○ Su activación induce la apertura de canales de K +.
○ Localizado fundamentalmente en la periferia; también abunda en la corteza
cerebral.
● Receptor kappa (kappa):
○ Comprende 3 subtipos: kappa 1, kappa 2 y kappa 3.
○ Su activación provoca el cierre de canales de Ca2+.
○ Produce disforia y sus agonistas son poco adictógenos.
1.1. Agonistas Puros
Opiáceos que se comportan como agonistas muy preferentes o casi selectivos sobre los
receptores mu, mostrando la máxima actividad intrínseca.
1.1.1. Morfina
● Es el fármaco prototipo del grupo y el más utilizado en terapéutica.
● Analgesia: Consecuencia de la activación de receptores opioides en el SNC (actúa
tanto en la rama aferente como en la eferente, además de en el sistema límbico y
cortical). La analgesia alcanzada es dosis-dependiente y muestra un techo
analgésico alto.
● Depresión respiratoria: Por acción directa sobre receptores opioides mu_2
situados en neuronas de los núcleos bulboprotuberanciales.
● Broncoconstricción: Se produce a dosis elevadas, en parte por acción vagal y en
parte por la liberación de histamina.
● Efectos gastrointestinales: Náuseas y vómitos (por activación de la ZQAP); retraso
del vaciado gástrico, estreñimiento y aumento de la presión en vías biliares con
hipertonía del esfínter de Oddi. Retención urinaria.
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● Farmacocinética: Buena absorción tras administración oral, pero presenta un
fid
elevado efecto de primer paso intestinal y hepático. Su eliminación es casi
exclusivamente por metabolización hepática. Por vía parenteral se indica en dolores
agudos intensos.
en
● Reacciones adversas: Náuseas, vómitos, depresión respiratoria, miosis y liberación
de histamina.
ci
● Sobredosificación: Estupor que evoluciona hacia coma con depresión respiratoria
al
que llega hasta la apnea. Tratamiento: Naloxona IV.
● Síndrome de abstinencia: Tratamiento con metadona, apoyo psicológico y
desintoxicación.
1.1.2. Heroína
● Mayor liposolubilidad que la morfina, por lo que llega antes al cerebro alcanzando allí
mayores concentraciones.
● Intensa acción euforizante; muy adictógena.
1.1.3. Codeína
● Es menos potente y eficaz que la morfina como analgésico. También se emplea
como antitusígeno y, en menor medida, como antidiarreico.
● Su eficacia analgésica se reduce en pacientes metabolizadores lentos por CYP2D6,
mientras que existe riesgo de toxicidad en metabolizadores ultra-rápidos.
1.1.4. Oxicodona
● Agonista opioide empleado como analgésico. Su eficacia analgésica posee un
comportamiento equivalente al de la morfina en el tratamiento sistémico. Produce
una menor incidencia de náuseas y vómitos en comparación con morfina; es una
alternativa de segunda elección.
1.1.5. Metadona
● Es más potente que la morfina. Buena absorción por vía oral. Larga t1/2 de
eliminación.
● Indicaciones: Tratamiento del síndrome de abstinencia a opiáceos. Sustitutivo en el
tratamiento de mantenimiento de la dependencia de opiáceos.
1.1.6. Fentanilo
● De 50 a 100 veces más potente que la morfina. Elevada liposolubilidad, lo que
condiciona su farmacocinética. Escasa cardiotoxicidad.
● Fármaco de elección para técnicas de analgesia con neuroleptoanalgesia (vía IV).
Se utiliza también como analgésico transdérmico, sublingual e intranasal.
1.1.7. Tramadol
● Agonista puro de receptores opioides mu y además produce activación de vías
monoaminérgicas (serotoninérgicas y noradrenérgicas) por inhibición de la
recaptación.
● Metabolizado por CYP2D6 (en metabolizadores ultra-rápidos existe riesgo de
toxicidad).
● Indicado como analgésico en dolores de intensidad moderada.
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Tema 43: Agonistas Analgésicos
en
Opiáceos. Anestesia
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1. Agonistas Analgésicos Opiáceos
al
Son fármacos con afinidad selectiva por los receptores opioides. El principal representante
del grupo es la morfina, alcaloide fenantrénico derivado del opio.
Se consideran 3 tipos principales de receptores opioides de utilidad terapéutica, todos ellos
acoplados a proteínas GI/G0 y de localización presináptica y postsináptica a nivel del
sistema nervioso central y periférico:
● Receptor mu (mu):
○ Comprende 3 subtipos: mu_1, mu_2 y mu_3.
○ Su activación induce la apertura de canales de K +.
○ Es la principal diana de los analgésicos opiáceos más utilizados.
● Receptor delta(delta):
○ Comprende 2 subtipos: delta1 y delta 2.
○ Su activación induce la apertura de canales de K +.
○ Localizado fundamentalmente en la periferia; también abunda en la corteza
cerebral.
● Receptor kappa (kappa):
○ Comprende 3 subtipos: kappa 1, kappa 2 y kappa 3.
○ Su activación provoca el cierre de canales de Ca2+.
○ Produce disforia y sus agonistas son poco adictógenos.
1.1. Agonistas Puros
Opiáceos que se comportan como agonistas muy preferentes o casi selectivos sobre los
receptores mu, mostrando la máxima actividad intrínseca.
1.1.1. Morfina
● Es el fármaco prototipo del grupo y el más utilizado en terapéutica.
● Analgesia: Consecuencia de la activación de receptores opioides en el SNC (actúa
tanto en la rama aferente como en la eferente, además de en el sistema límbico y
cortical). La analgesia alcanzada es dosis-dependiente y muestra un techo
analgésico alto.
● Depresión respiratoria: Por acción directa sobre receptores opioides mu_2
situados en neuronas de los núcleos bulboprotuberanciales.
● Broncoconstricción: Se produce a dosis elevadas, en parte por acción vagal y en
parte por la liberación de histamina.
● Efectos gastrointestinales: Náuseas y vómitos (por activación de la ZQAP); retraso
del vaciado gástrico, estreñimiento y aumento de la presión en vías biliares con
hipertonía del esfínter de Oddi. Retención urinaria.
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● Farmacocinética: Buena absorción tras administración oral, pero presenta un
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elevado efecto de primer paso intestinal y hepático. Su eliminación es casi
exclusivamente por metabolización hepática. Por vía parenteral se indica en dolores
agudos intensos.
en
● Reacciones adversas: Náuseas, vómitos, depresión respiratoria, miosis y liberación
de histamina.
ci
● Sobredosificación: Estupor que evoluciona hacia coma con depresión respiratoria
al
que llega hasta la apnea. Tratamiento: Naloxona IV.
● Síndrome de abstinencia: Tratamiento con metadona, apoyo psicológico y
desintoxicación.
1.1.2. Heroína
● Mayor liposolubilidad que la morfina, por lo que llega antes al cerebro alcanzando allí
mayores concentraciones.
● Intensa acción euforizante; muy adictógena.
1.1.3. Codeína
● Es menos potente y eficaz que la morfina como analgésico. También se emplea
como antitusígeno y, en menor medida, como antidiarreico.
● Su eficacia analgésica se reduce en pacientes metabolizadores lentos por CYP2D6,
mientras que existe riesgo de toxicidad en metabolizadores ultra-rápidos.
1.1.4. Oxicodona
● Agonista opioide empleado como analgésico. Su eficacia analgésica posee un
comportamiento equivalente al de la morfina en el tratamiento sistémico. Produce
una menor incidencia de náuseas y vómitos en comparación con morfina; es una
alternativa de segunda elección.
1.1.5. Metadona
● Es más potente que la morfina. Buena absorción por vía oral. Larga t1/2 de
eliminación.
● Indicaciones: Tratamiento del síndrome de abstinencia a opiáceos. Sustitutivo en el
tratamiento de mantenimiento de la dependencia de opiáceos.
1.1.6. Fentanilo
● De 50 a 100 veces más potente que la morfina. Elevada liposolubilidad, lo que
condiciona su farmacocinética. Escasa cardiotoxicidad.
● Fármaco de elección para técnicas de analgesia con neuroleptoanalgesia (vía IV).
Se utiliza también como analgésico transdérmico, sublingual e intranasal.
1.1.7. Tramadol
● Agonista puro de receptores opioides mu y además produce activación de vías
monoaminérgicas (serotoninérgicas y noradrenérgicas) por inhibición de la
recaptación.
● Metabolizado por CYP2D6 (en metabolizadores ultra-rápidos existe riesgo de
toxicidad).
● Indicado como analgésico en dolores de intensidad moderada.
