C
on
Tema 42: Enfermedades
fid
Neurodegenerativas y
en
Anticonvulsivantes
ci
al
1. Tratamiento Farmacológico de las Enfermedades
Neurodegenerativas
1.1. Enfermedad de Alzheimer
1.1.1. Fármacos Colinérgicos
● Tacrina: Inhibidor reversible y no competitivo de la colinesterasa. En desuso por su
marcada hepatotoxicidad.
● Donepezilo: Inhibidor reversible y no competitivo de la acetilcolinesterasa.
● Rivastigmina: Inhibidor pseudoirreversible (de lenta disociación) de la
acetilcolinesterasa y de la de la butirilcolinesterasa.
● Galantamina: Inhibidor reversible y competitivo de la acetilcolinesterasa, con efecto
modulador alostérico sobre los receptores nicotínicos.
1.1.2. Fármacos No Colinérgicos
● Memantina: Antagonista no competitivo del receptor NMDA del glutamato.
1.1.3. Anticuerpos Monoclonales
● Lecanemab y Donanemab: Anticuerpos monoclonales dirigidos contra el péptido
beta-amiloide.
1.2. Enfermedad de Parkinson
1.2.1. Levodopa (L-DOPA)
● Mecanismo: La dopamina no atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE). Se
administra su precursor inmediato, la levodopa, que sí cruza la BHE mediante
transporte facilitado.
● Absorción: Se absorbe rápidamente en la parte alta del intestino delgado y utiliza
un transportador que puede saturarse con aminoácidos de la dieta.
● Reacciones Adversas:
○ Digestivas: Náuseas, anorexia y vómitos. Este efecto se reduce
notablemente al asociar inhibidores de la LAAD (L-aminoácido aromático
descarboxilasa).
○ Cardiovasculares: Hipotensión ortostática y arritmias.
○ Discinesias y Distonías: Preferentemente en la musculatura orofacial y en las
extremidades.
○ Fluctuaciones en la respuesta: Aparición de oscilaciones bruscas en la
sintomatología motora del paciente (fenómenos on-off).
● Acción Terapéutica: La levodopa asociada a un inhibidor de la LAAD es el
tratamiento de elección en la enfermedad de Parkinson. Consigue aliviar la
sintomatología y mejorar la calidad de vida del paciente.
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on
1.2.2. Inhibidores de la LAAD Periférica: Carbidopa y Benserazida
fid
● Son compuestos estructuralmente relacionados con el sustrato de la enzima LAAD a
la que inhiben.
en
● Inhiben la LAAD en tejidos periféricos, impidiendo la transformación de L-DOPA a
dopamina fuera del SNC.
● Aumentan la cantidad de levodopa que accede al cerebro. Su administración
ci
conjunta resulta muy ventajosa, ya que reduce la dosis necesaria de levodopa y
al
disminuye sus efectos adversos periféricos.
1.2.3. Agonistas Dopaminérgicos
● Derivados Ergóticos: Lisurida, Pergolida, Cabergolina y Bromocriptina.
1. Activación de receptores dopaminérgicos.
2. Indicados en estadios tempranos de la enfermedad de Parkinson, solos o
asociados a levodopa.
● Derivados No Ergóticos:
1. Amantadina:
■ Fármaco antiviral con moderada actividad antiparkinsoniana.
■ Libera dopamina e inhibe su recaptación sináptica; actúa como
agonista indirecto.
■ Reacción adversa característica: Livedo reticularis.
2. Apomorfina:
■ Derivado morfínico que se administra por vía subcutánea.
■ Intensa actividad emética por estimular la zona gatillo
quimiorreceptora (ZGQR).
3. Pramipexol, Ropinirol y Rotigotina:
■ Activación directa de receptores dopaminérgicos (D 2/D_3).
■ Indicados en la enfermedad de Parkinson y en el síndrome de las
piernas inquietas.
1.2.4. Inhibidores del Metabolismo de Dopamina
● Inhibidores de la COMT: Entacapona y Opicapona.
○ Indicados en pacientes con fluctuaciones motoras, administrados
concomitantemente con levodopa y un inhibidor de la LAAD. Aumentan la
disponibilidad y los niveles plasmáticos de levodopa.
● Inhibidores de la MAO-B: Selegilina y Rasagilina.
○ Indicados en estadios iniciales de la enfermedad de Parkinson y como
coadyuvantes de la levodopa en estadios avanzados.
1.2.5. Anticolinérgicos de Acción Central
● Presentan selectividad por los receptores muscarínicos centrales: Trihexifenidilo y
Biperideno.
● Tratamiento de la rigidez y el temblor (síntomas más sensibles en estadios iniciales
de Parkinson).
● Tratamiento de las reacciones extrapiramidales provocadas por bloqueantes
dopaminérgicos (neurolépticos).
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Tema 42: Enfermedades
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Neurodegenerativas y
en
Anticonvulsivantes
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1. Tratamiento Farmacológico de las Enfermedades
Neurodegenerativas
1.1. Enfermedad de Alzheimer
1.1.1. Fármacos Colinérgicos
● Tacrina: Inhibidor reversible y no competitivo de la colinesterasa. En desuso por su
marcada hepatotoxicidad.
● Donepezilo: Inhibidor reversible y no competitivo de la acetilcolinesterasa.
● Rivastigmina: Inhibidor pseudoirreversible (de lenta disociación) de la
acetilcolinesterasa y de la de la butirilcolinesterasa.
● Galantamina: Inhibidor reversible y competitivo de la acetilcolinesterasa, con efecto
modulador alostérico sobre los receptores nicotínicos.
1.1.2. Fármacos No Colinérgicos
● Memantina: Antagonista no competitivo del receptor NMDA del glutamato.
1.1.3. Anticuerpos Monoclonales
● Lecanemab y Donanemab: Anticuerpos monoclonales dirigidos contra el péptido
beta-amiloide.
1.2. Enfermedad de Parkinson
1.2.1. Levodopa (L-DOPA)
● Mecanismo: La dopamina no atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE). Se
administra su precursor inmediato, la levodopa, que sí cruza la BHE mediante
transporte facilitado.
● Absorción: Se absorbe rápidamente en la parte alta del intestino delgado y utiliza
un transportador que puede saturarse con aminoácidos de la dieta.
● Reacciones Adversas:
○ Digestivas: Náuseas, anorexia y vómitos. Este efecto se reduce
notablemente al asociar inhibidores de la LAAD (L-aminoácido aromático
descarboxilasa).
○ Cardiovasculares: Hipotensión ortostática y arritmias.
○ Discinesias y Distonías: Preferentemente en la musculatura orofacial y en las
extremidades.
○ Fluctuaciones en la respuesta: Aparición de oscilaciones bruscas en la
sintomatología motora del paciente (fenómenos on-off).
● Acción Terapéutica: La levodopa asociada a un inhibidor de la LAAD es el
tratamiento de elección en la enfermedad de Parkinson. Consigue aliviar la
sintomatología y mejorar la calidad de vida del paciente.
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1.2.2. Inhibidores de la LAAD Periférica: Carbidopa y Benserazida
fid
● Son compuestos estructuralmente relacionados con el sustrato de la enzima LAAD a
la que inhiben.
en
● Inhiben la LAAD en tejidos periféricos, impidiendo la transformación de L-DOPA a
dopamina fuera del SNC.
● Aumentan la cantidad de levodopa que accede al cerebro. Su administración
ci
conjunta resulta muy ventajosa, ya que reduce la dosis necesaria de levodopa y
al
disminuye sus efectos adversos periféricos.
1.2.3. Agonistas Dopaminérgicos
● Derivados Ergóticos: Lisurida, Pergolida, Cabergolina y Bromocriptina.
1. Activación de receptores dopaminérgicos.
2. Indicados en estadios tempranos de la enfermedad de Parkinson, solos o
asociados a levodopa.
● Derivados No Ergóticos:
1. Amantadina:
■ Fármaco antiviral con moderada actividad antiparkinsoniana.
■ Libera dopamina e inhibe su recaptación sináptica; actúa como
agonista indirecto.
■ Reacción adversa característica: Livedo reticularis.
2. Apomorfina:
■ Derivado morfínico que se administra por vía subcutánea.
■ Intensa actividad emética por estimular la zona gatillo
quimiorreceptora (ZGQR).
3. Pramipexol, Ropinirol y Rotigotina:
■ Activación directa de receptores dopaminérgicos (D 2/D_3).
■ Indicados en la enfermedad de Parkinson y en el síndrome de las
piernas inquietas.
1.2.4. Inhibidores del Metabolismo de Dopamina
● Inhibidores de la COMT: Entacapona y Opicapona.
○ Indicados en pacientes con fluctuaciones motoras, administrados
concomitantemente con levodopa y un inhibidor de la LAAD. Aumentan la
disponibilidad y los niveles plasmáticos de levodopa.
● Inhibidores de la MAO-B: Selegilina y Rasagilina.
○ Indicados en estadios iniciales de la enfermedad de Parkinson y como
coadyuvantes de la levodopa en estadios avanzados.
1.2.5. Anticolinérgicos de Acción Central
● Presentan selectividad por los receptores muscarínicos centrales: Trihexifenidilo y
Biperideno.
● Tratamiento de la rigidez y el temblor (síntomas más sensibles en estadios iniciales
de Parkinson).
● Tratamiento de las reacciones extrapiramidales provocadas por bloqueantes
dopaminérgicos (neurolépticos).
