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on
TEMA 33: FARMACOCINÉTICA Y LADME
fid
1. Farmacocinética
en
● La farmacocinética es la parte de la farmacología que estudia los procesos que
ci
sufre un fármaco desde que es administrado hasta que es eliminado del mismo.
● Permite estudiar el curso temporal de las concentraciones de los fármacos y de sus
al
metabolitos en el organismo.
2. LADME
Los fármacos deben alcanzar una concentración óptima en el tejido diana, lo cual
dependerá de 5 procesos conocidos con el acrónimo de LADME:
1. Liberación
2. Absorción
3. Distribución
4. Metabolismo
5. Excreción
Nota: La distribución es el único proceso reversible del LADME.
Tipos de cinética en el LADME
Existen 3 tipos de cinética:
● Orden cero: La velocidad es constante durante todo el proceso e independiente de
la concentración. La siguen los procesos provocados intencionadamente (ej. infusión
IV continua o formas de liberación prolongada).
● Orden uno (1): La velocidad del proceso varía durante el proceso, de modo que es
directamente proporcional a la concentración. Es la que siguen los procesos pasivos:
liberación, absorción pasiva, filtración glomerular y reabsorción tubular pasiva.
● Orden mixto (Michaelis-Menten): Es la que siguen los procesos activos: absorción
activa, reabsorción tubular activa y secreción tubular activa.
Cinética Lineal vs. No Lineal
● Farmacocinética Lineal: Un fármaco presenta farmacocinética lineal cuando todos
sus procesos del LADME son de orden uno. En tal caso, sus parámetros
farmacocinéticos no dependen de la dosis administrada ni varían con el tiempo.
● Farmacocinética No Lineal: Cuando uno o varios procesos del LADME de un
fármaco no son de orden uno, este presenta farmacocinética no lineal.
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Causas de cinética no lineal:
fid
1. Dosis dependiente:
○ Absorción: Saturación del proceso de absorción activa.
en
○ Distribución: Saturación de la unión del fármaco a las proteínas
plasmáticas.
○ Metabolismo: Saturación del metabolismo.
ci
○ Excreción: Saturación de la secreción tubular activa.
al
2. Tiempo dependiente: Autoinducción enzimática.
2.1. Liberación
El fármaco se libera desde la forma farmacéutica, quedando disponible para su absorción.
Puede incluir 3 subprocesos:
● Desagregación: Solamente se da en formas agregadas. Consiste en el paso de
formas sólidas en partículas más pequeñas e incluso formas disueltas.
● Disolución: Es el paso a solución en el fluido gastrointestinal. Es el paso de mayor
trascendencia en la fase previa de absorción del fármaco.
● Difusión: Es el avance del fármaco disuelto a través del fluido solución, desde el
lugar de disolución hasta el lugar de absorción.
2.2. Absorción
Es el paso del fármaco desde su lugar de administración hasta la circulación sanguínea
sistémica. Las moléculas atraviesan una o más membranas biológicas antes de acceder a
la circulación:
● Vía Intravascular (IV): No existe proceso de absorción, puesto que el fármaco llega
directamente a la sangre.
● Vía Parenteral Extravascular (SC o IM): El fármaco tiene que atravesar el espacio
extracelular, el intersticio celular, el endotelio de los capilares o vasos linfáticos.
● Vías Oral, Pulmonar, Vaginal, Rectal y Sublingual: El fármaco tiene que atravesar
un estrato unicelular (un epitelio) hasta llegar a la circulación.
● Vía Dérmica: El estrato pluricelular que debe atravesar el fármaco está formado por
un sistema de barreras heterogéneas.
La absorción sistémica de un fármaco depende de:
1. Propiedades fisicoquímicas del fármaco.
2. Forma farmacéutica.
3. Anatomía y fisiología del lugar de absorción.
4. Eliminación presistémica (Efecto de primer paso).
2.2.1. Propiedades fisicoquímicas del fármaco
La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles y cuando se hallan en disolución se
encuentran parcialmente ionizados, existiendo un equilibrio entre la fracción ionizada y la no
ionizada:
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TEMA 33: FARMACOCINÉTICA Y LADME
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1. Farmacocinética
en
● La farmacocinética es la parte de la farmacología que estudia los procesos que
ci
sufre un fármaco desde que es administrado hasta que es eliminado del mismo.
● Permite estudiar el curso temporal de las concentraciones de los fármacos y de sus
al
metabolitos en el organismo.
2. LADME
Los fármacos deben alcanzar una concentración óptima en el tejido diana, lo cual
dependerá de 5 procesos conocidos con el acrónimo de LADME:
1. Liberación
2. Absorción
3. Distribución
4. Metabolismo
5. Excreción
Nota: La distribución es el único proceso reversible del LADME.
Tipos de cinética en el LADME
Existen 3 tipos de cinética:
● Orden cero: La velocidad es constante durante todo el proceso e independiente de
la concentración. La siguen los procesos provocados intencionadamente (ej. infusión
IV continua o formas de liberación prolongada).
● Orden uno (1): La velocidad del proceso varía durante el proceso, de modo que es
directamente proporcional a la concentración. Es la que siguen los procesos pasivos:
liberación, absorción pasiva, filtración glomerular y reabsorción tubular pasiva.
● Orden mixto (Michaelis-Menten): Es la que siguen los procesos activos: absorción
activa, reabsorción tubular activa y secreción tubular activa.
Cinética Lineal vs. No Lineal
● Farmacocinética Lineal: Un fármaco presenta farmacocinética lineal cuando todos
sus procesos del LADME son de orden uno. En tal caso, sus parámetros
farmacocinéticos no dependen de la dosis administrada ni varían con el tiempo.
● Farmacocinética No Lineal: Cuando uno o varios procesos del LADME de un
fármaco no son de orden uno, este presenta farmacocinética no lineal.
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Causas de cinética no lineal:
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1. Dosis dependiente:
○ Absorción: Saturación del proceso de absorción activa.
en
○ Distribución: Saturación de la unión del fármaco a las proteínas
plasmáticas.
○ Metabolismo: Saturación del metabolismo.
ci
○ Excreción: Saturación de la secreción tubular activa.
al
2. Tiempo dependiente: Autoinducción enzimática.
2.1. Liberación
El fármaco se libera desde la forma farmacéutica, quedando disponible para su absorción.
Puede incluir 3 subprocesos:
● Desagregación: Solamente se da en formas agregadas. Consiste en el paso de
formas sólidas en partículas más pequeñas e incluso formas disueltas.
● Disolución: Es el paso a solución en el fluido gastrointestinal. Es el paso de mayor
trascendencia en la fase previa de absorción del fármaco.
● Difusión: Es el avance del fármaco disuelto a través del fluido solución, desde el
lugar de disolución hasta el lugar de absorción.
2.2. Absorción
Es el paso del fármaco desde su lugar de administración hasta la circulación sanguínea
sistémica. Las moléculas atraviesan una o más membranas biológicas antes de acceder a
la circulación:
● Vía Intravascular (IV): No existe proceso de absorción, puesto que el fármaco llega
directamente a la sangre.
● Vía Parenteral Extravascular (SC o IM): El fármaco tiene que atravesar el espacio
extracelular, el intersticio celular, el endotelio de los capilares o vasos linfáticos.
● Vías Oral, Pulmonar, Vaginal, Rectal y Sublingual: El fármaco tiene que atravesar
un estrato unicelular (un epitelio) hasta llegar a la circulación.
● Vía Dérmica: El estrato pluricelular que debe atravesar el fármaco está formado por
un sistema de barreras heterogéneas.
La absorción sistémica de un fármaco depende de:
1. Propiedades fisicoquímicas del fármaco.
2. Forma farmacéutica.
3. Anatomía y fisiología del lugar de absorción.
4. Eliminación presistémica (Efecto de primer paso).
2.2.1. Propiedades fisicoquímicas del fármaco
La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles y cuando se hallan en disolución se
encuentran parcialmente ionizados, existiendo un equilibrio entre la fracción ionizada y la no
ionizada:
