APO N°9 | Autoinmunidad e inmunodeficiencias
APO N°9 | Autoinmunidad e inmunodeficiencias
Autoinmunidad
Definimos a la autoinmunidad como una respuesta inmune hacia antígenos propios, podemos decir que es
una consecuencia inevitable de la evolución de la inmunidad adaptativa y es un poco el precio que debemos
pagar los vertebrados superiores por poseer un sistema inmune tan sofisticado que nos permite diferenciar miles de
determinantes antigénicos o de epitopes distintos presentes en la naturaleza. La generación de esta gran variedad de
clones que distinguen distintos epitopes conlleva siempre a la posibilidad de producción de clones que detecten
componentes propios del animal. En definitiva la autoinmunidad ocurre en general por una falla o causa
desconocida en lo que son los mecanismos de tolerancia inmunológica tanto central como periférico .
La tolerancia inmunológica es la ausencia de respuesta hacia cierto antígeno, en este sentido es particularmente
importante la autotolerancia que se adquiere fundamentalmente durante el desarrollo de los LT y LB y qué consiste
en la eliminación o en la inactivación de clones de LT o B que puedan ser potencialmente autorreactivos.
Mecanismos de autotolerancia
Podemos definir dos grandes mecanismos de autotolerancia:
Por un lado la tolerancia central que es aquella que garantiza el no
reconocimiento de antígenos propios o de autoantígeno y es la que se
da en los órganos linfáticos primarios durante la ontogenia de los LT y
LB -ustedes recordaran que en el proceso de selección negativa de
los LT se eliminan aquellos linfocitos cuyos TCR reconoce antígenos
propios con alta afinidad- entonces durante el proceso de selección
negativa ya sea en el timo para los LT o en la médula ósea para los
LB, se eliminan aquellos clones potencialmente autorreactivos.
¿Pero qué pasa? – esta tolerancia central NO es un mecanismo perfecto y es posible ,y de hecho ocurre, que a
pesar de haber sufrido los procesos de selección ciertos LT y LB autorreactivos pueden terminar saliendo a la
circulación.
Entonces debe existir un 2 do mecanismo de control que es
la tolerancia periférica, que intenta garantizar el no
reconocimiento de auto antígenos específicos en los tejidos,
es decir intenta inactivar o neutralizar aquellos LT o LB
potencialmente autorreactivos que hayan sobrepasado el
proceso de selección negativa en los órganos linfáticos
primarios. Este proceso de tolerancia periférica ocurre
entonces en los órganos linfáticos secundarios y en los tejidos periféricos.
Inmunobiología animal básica Página 1
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Algunos de los mecanismos de tolerancia periférica incluyen por ejemplo a la anergia clonal, es decir la falta de
respuesta de ciertos clones de LT por ejemplo por ausencia de una señal coestimulatoria, es decir cuando un
antígeno o un epitope es presentado a un LT por una célula que no expresa moléculas de co-estímulo, cómo son las
células presentadoras (CPA) ese LT es incapaz de activarse, este es un mecanismo de control que tiene los LT.
Los LB poseen otros mecanismos de tolerancia, por ejemplo la anergia de ciertos clones de LB cuando
reconocen antígenos propios pero con baja afinidad y también aquellos LB que si bien reconocen un antígeno
propio a través de su BCR no reciben la 2 da señal de activación dada por los LThf y por lo tanto estos LB tampoco
van a ser activados.
Otro grupo de células importantes en la tolerancia periférica son los LTh reg (reguladores) que ayudan a modular
las respuestas inmunes en general y particularmente las respuestas autoinmunes.
Características generales de las enfermedades autoinmunes
Las enfermedades autoinmunes, en general decimos que son enfermedades crónicas, esto se debe a que
la presencia del autoantígeno es constante y no puede ser eliminado del individuo. Además en general estas
enfermedades cursan con exacerbaciones de los signos clínicos que luego remiten y posteriormente luego de
un tiempo vuelven a aparecer.
La predisposición racial/familiar, existen ciertas razas y puntualmente ciertas familias, es decir
animales que están emparentados entre sí, que tienen mayor predisposición a sufrir este tipo de patologías.
En general los animales que presentan enfermedades autoinmunes tienen un sistema inmune
competente, es decir que son capaces de responder normalmente frente a infecciones o a vacunaciones.
Y por otro lado un concepto que hay que diferenciar es la respuesta autoinmunitaria del concepto de
enfermedad autoinmune. Porque ciertos animales pueden tener una respuesta autoinmunitaria y no
necesariamente tener una manifestación clínica por ello, por ejemplo podemos detectar anticuerpos en ciertos
animales y esto no necesariamente está asociado con una enfermedad autoinmune. Para que haya enfermedad
autoinmune debe haber un daño de un tejido o de un órgano y una consecuente manifestación clínica.
Factores que influyen en el desarrollo de autoinmunidad
Existen diversos factores que influyen en el desarrollo de autoinmunidad.
Factores genéticos
Por un lado la autoinmunidad está fuertemente asociada a factores genéticos y en general son enfermedades
multigeneticas, no asociadas a un solo gen en particular.
De especial importancia son los genes del CMH en la susceptibilidad de este tipo de enfermedades. Existe
una asociación epidemiológica de ciertos alelos del CMH con la mayoría de las enfermedades autoinmunes. ¿Qué
quiere decir que la asociación es epidemiológica? – que no es casual, es decir que solo una pequeña fracción de
los individuos que expresan un alelo determinado van a sufrir la enfermedad pero sin embargo la mayoría de los
pacientes que tienen enfermedad expresan ese alelo. Claramente el genotipo del CMH influye en la susceptibilidad
a padecer este tipo de enfermedades. La asociación podría estar relacionada con la mayor o menor capacidad de
determinados alelos del CMH para presentar péptidos de antígenos propios a los LT.
Existen también otros genes cuyas variantes alélicas pueden intervenir en la susceptibilidad a la
autoinmunidad, por ejemplo otro genes reguladores fuera del CMH, como por ejemplo el gen que regula la
expresión de la proteína CTLA-4 qué traduce señales inhibitorias en la activación de los LT o el gen que codifica
para la proteína CD40 una molécula expresada en los Lb y también en algunas CPA y que es esencial en la
regulación de la respuesta humoral.
Inmunobiología animal básica Página 2
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Autoinmunidad
Definimos a la autoinmunidad como una respuesta inmune hacia antígenos propios, podemos decir que es
una consecuencia inevitable de la evolución de la inmunidad adaptativa y es un poco el precio que debemos
pagar los vertebrados superiores por poseer un sistema inmune tan sofisticado que nos permite diferenciar miles de
determinantes antigénicos o de epitopes distintos presentes en la naturaleza. La generación de esta gran variedad de
clones que distinguen distintos epitopes conlleva siempre a la posibilidad de producción de clones que detecten
componentes propios del animal. En definitiva la autoinmunidad ocurre en general por una falla o causa
desconocida en lo que son los mecanismos de tolerancia inmunológica tanto central como periférico .
La tolerancia inmunológica es la ausencia de respuesta hacia cierto antígeno, en este sentido es particularmente
importante la autotolerancia que se adquiere fundamentalmente durante el desarrollo de los LT y LB y qué consiste
en la eliminación o en la inactivación de clones de LT o B que puedan ser potencialmente autorreactivos.
Mecanismos de autotolerancia
Podemos definir dos grandes mecanismos de autotolerancia:
Por un lado la tolerancia central que es aquella que garantiza el no
reconocimiento de antígenos propios o de autoantígeno y es la que se
da en los órganos linfáticos primarios durante la ontogenia de los LT y
LB -ustedes recordaran que en el proceso de selección negativa de
los LT se eliminan aquellos linfocitos cuyos TCR reconoce antígenos
propios con alta afinidad- entonces durante el proceso de selección
negativa ya sea en el timo para los LT o en la médula ósea para los
LB, se eliminan aquellos clones potencialmente autorreactivos.
¿Pero qué pasa? – esta tolerancia central NO es un mecanismo perfecto y es posible ,y de hecho ocurre, que a
pesar de haber sufrido los procesos de selección ciertos LT y LB autorreactivos pueden terminar saliendo a la
circulación.
Entonces debe existir un 2 do mecanismo de control que es
la tolerancia periférica, que intenta garantizar el no
reconocimiento de auto antígenos específicos en los tejidos,
es decir intenta inactivar o neutralizar aquellos LT o LB
potencialmente autorreactivos que hayan sobrepasado el
proceso de selección negativa en los órganos linfáticos
primarios. Este proceso de tolerancia periférica ocurre
entonces en los órganos linfáticos secundarios y en los tejidos periféricos.
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Algunos de los mecanismos de tolerancia periférica incluyen por ejemplo a la anergia clonal, es decir la falta de
respuesta de ciertos clones de LT por ejemplo por ausencia de una señal coestimulatoria, es decir cuando un
antígeno o un epitope es presentado a un LT por una célula que no expresa moléculas de co-estímulo, cómo son las
células presentadoras (CPA) ese LT es incapaz de activarse, este es un mecanismo de control que tiene los LT.
Los LB poseen otros mecanismos de tolerancia, por ejemplo la anergia de ciertos clones de LB cuando
reconocen antígenos propios pero con baja afinidad y también aquellos LB que si bien reconocen un antígeno
propio a través de su BCR no reciben la 2 da señal de activación dada por los LThf y por lo tanto estos LB tampoco
van a ser activados.
Otro grupo de células importantes en la tolerancia periférica son los LTh reg (reguladores) que ayudan a modular
las respuestas inmunes en general y particularmente las respuestas autoinmunes.
Características generales de las enfermedades autoinmunes
Las enfermedades autoinmunes, en general decimos que son enfermedades crónicas, esto se debe a que
la presencia del autoantígeno es constante y no puede ser eliminado del individuo. Además en general estas
enfermedades cursan con exacerbaciones de los signos clínicos que luego remiten y posteriormente luego de
un tiempo vuelven a aparecer.
La predisposición racial/familiar, existen ciertas razas y puntualmente ciertas familias, es decir
animales que están emparentados entre sí, que tienen mayor predisposición a sufrir este tipo de patologías.
En general los animales que presentan enfermedades autoinmunes tienen un sistema inmune
competente, es decir que son capaces de responder normalmente frente a infecciones o a vacunaciones.
Y por otro lado un concepto que hay que diferenciar es la respuesta autoinmunitaria del concepto de
enfermedad autoinmune. Porque ciertos animales pueden tener una respuesta autoinmunitaria y no
necesariamente tener una manifestación clínica por ello, por ejemplo podemos detectar anticuerpos en ciertos
animales y esto no necesariamente está asociado con una enfermedad autoinmune. Para que haya enfermedad
autoinmune debe haber un daño de un tejido o de un órgano y una consecuente manifestación clínica.
Factores que influyen en el desarrollo de autoinmunidad
Existen diversos factores que influyen en el desarrollo de autoinmunidad.
Factores genéticos
Por un lado la autoinmunidad está fuertemente asociada a factores genéticos y en general son enfermedades
multigeneticas, no asociadas a un solo gen en particular.
De especial importancia son los genes del CMH en la susceptibilidad de este tipo de enfermedades. Existe
una asociación epidemiológica de ciertos alelos del CMH con la mayoría de las enfermedades autoinmunes. ¿Qué
quiere decir que la asociación es epidemiológica? – que no es casual, es decir que solo una pequeña fracción de
los individuos que expresan un alelo determinado van a sufrir la enfermedad pero sin embargo la mayoría de los
pacientes que tienen enfermedad expresan ese alelo. Claramente el genotipo del CMH influye en la susceptibilidad
a padecer este tipo de enfermedades. La asociación podría estar relacionada con la mayor o menor capacidad de
determinados alelos del CMH para presentar péptidos de antígenos propios a los LT.
Existen también otros genes cuyas variantes alélicas pueden intervenir en la susceptibilidad a la
autoinmunidad, por ejemplo otro genes reguladores fuera del CMH, como por ejemplo el gen que regula la
expresión de la proteína CTLA-4 qué traduce señales inhibitorias en la activación de los LT o el gen que codifica
para la proteína CD40 una molécula expresada en los Lb y también en algunas CPA y que es esencial en la
regulación de la respuesta humoral.
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