Afwijkingen metabolisme
Fructose intolerantie Aldolase B = onderdeel van fructose-1-fosfaat aldolase
-> bij fructose intolerantie is er een verstoring van de leverfunctie door
een deficiëntie van de B keten
Blokkering van aldolase B -> concentratie van fructose-1-P neemt toe
Galactosemia’s Galactose is toxisch als transferase ontbreekt
Pyruvaat Meest voorkomende vorm: mutatie in het gen coderende voor E1 alfa
dehydrogenase subunit
complex deficiëntie -> verhoogde lactaat, pyruvaat en alanine levels -> lactaat acidosis
PDCD -> energetische problemen
-> neurologische aandoeningen
-> ernst van klinische aandoeningen hangt af van de soort mutatie
LHON Leber heriditory optic neuropathy
-> blindheid veroorzaakt door mutaties in complex 1 (ND1, ND4, ND6) ->
verminderde activiteit van complex 1
-> ernst hangt af van percentage gemuteerd mtDNA
Selectieve degeneratie van retinal ganglion cell layer en optische zenuw
Encephalomyopathie Mutaties in mitochondriaal tRNA
Mitochondria en Mitochondriale functie staat centraal bij de apoptose
apoptose -> cytochroom c die aan oppervlak komt van binnenste mitochondriale
membraan -> 1ste gebeurtenissen van apoptose -> caspase 9
Glucose-6-P Deficiëntie bij pentose fosfaat pathway
dehydrogenase -> sommige mensen vertonen bij behandeling met anti-malaria drug
deficiëntie primaquine een hemolytische anemie
-> oorzaak: verlaagde activiteit van gluc6P dehydrogenase door mutaties
-> minder NADPH productie
-> wijziging van redox-balans in erytrhocyt -> RBC membraan wordt
aangetast
-> kan evolutionair voordeel hebben: bescherming tegen malaria omdat
parasiet glutathion en intermediairen van pentosefosfaatweg nodig gaat
hebben voor eigen ontwikkeling -> gebalanceerd polymorfisme
Heinz bodies Aggregaten van hemoglobine door cys residues die niet voldoende
gereduceerd zijn
Von Gierke’s disease Afwezigheid van glucose 6 fosfatase in de lever -> accumulatie van
glucose 6 P
-> glucose kan niet uit de hepatocyt -> hypoglycemie
-> G6P stimuleert glycogeen synthase en inhibeert glycogeen fosforylase
-> accumulatie
-> meer VZ synthese in de lever
Pompe’s disease Lysosomen worden volgepropt met glycogeen omdat lysosomaal enzym
alfa 1,4 glucosidase ontbreekt
McArdle disease Afgezigheid van spier fosforylase
-> beperkte spierarbeid
-> geen afbraak van glycogeen in de spieren
-> bij arbeid geen vorming van lactaat in de spieren en dus ook geen pH
daling, wel een stijging van pH a.g.v. creatine P afbraak
-> 31P NMR -> spierkramp is te wijten aan ADP accumulatie
-> afbraak glycogeen in spieren is levensnoodzakelijk
Hypercholesteremia Te veel LDL -> verhoogd de kans op hart en vaatziekten -> geeft
1
Fructose intolerantie Aldolase B = onderdeel van fructose-1-fosfaat aldolase
-> bij fructose intolerantie is er een verstoring van de leverfunctie door
een deficiëntie van de B keten
Blokkering van aldolase B -> concentratie van fructose-1-P neemt toe
Galactosemia’s Galactose is toxisch als transferase ontbreekt
Pyruvaat Meest voorkomende vorm: mutatie in het gen coderende voor E1 alfa
dehydrogenase subunit
complex deficiëntie -> verhoogde lactaat, pyruvaat en alanine levels -> lactaat acidosis
PDCD -> energetische problemen
-> neurologische aandoeningen
-> ernst van klinische aandoeningen hangt af van de soort mutatie
LHON Leber heriditory optic neuropathy
-> blindheid veroorzaakt door mutaties in complex 1 (ND1, ND4, ND6) ->
verminderde activiteit van complex 1
-> ernst hangt af van percentage gemuteerd mtDNA
Selectieve degeneratie van retinal ganglion cell layer en optische zenuw
Encephalomyopathie Mutaties in mitochondriaal tRNA
Mitochondria en Mitochondriale functie staat centraal bij de apoptose
apoptose -> cytochroom c die aan oppervlak komt van binnenste mitochondriale
membraan -> 1ste gebeurtenissen van apoptose -> caspase 9
Glucose-6-P Deficiëntie bij pentose fosfaat pathway
dehydrogenase -> sommige mensen vertonen bij behandeling met anti-malaria drug
deficiëntie primaquine een hemolytische anemie
-> oorzaak: verlaagde activiteit van gluc6P dehydrogenase door mutaties
-> minder NADPH productie
-> wijziging van redox-balans in erytrhocyt -> RBC membraan wordt
aangetast
-> kan evolutionair voordeel hebben: bescherming tegen malaria omdat
parasiet glutathion en intermediairen van pentosefosfaatweg nodig gaat
hebben voor eigen ontwikkeling -> gebalanceerd polymorfisme
Heinz bodies Aggregaten van hemoglobine door cys residues die niet voldoende
gereduceerd zijn
Von Gierke’s disease Afwezigheid van glucose 6 fosfatase in de lever -> accumulatie van
glucose 6 P
-> glucose kan niet uit de hepatocyt -> hypoglycemie
-> G6P stimuleert glycogeen synthase en inhibeert glycogeen fosforylase
-> accumulatie
-> meer VZ synthese in de lever
Pompe’s disease Lysosomen worden volgepropt met glycogeen omdat lysosomaal enzym
alfa 1,4 glucosidase ontbreekt
McArdle disease Afgezigheid van spier fosforylase
-> beperkte spierarbeid
-> geen afbraak van glycogeen in de spieren
-> bij arbeid geen vorming van lactaat in de spieren en dus ook geen pH
daling, wel een stijging van pH a.g.v. creatine P afbraak
-> 31P NMR -> spierkramp is te wijten aan ADP accumulatie
-> afbraak glycogeen in spieren is levensnoodzakelijk
Hypercholesteremia Te veel LDL -> verhoogd de kans op hart en vaatziekten -> geeft
1
