Nynke Ressing
Immunologie
Hoorcollege 2 immunologie 03-02-2021
Chapter 3
Aangeboren
- Epitheel; huid, mucuslaag -> pathogenen kunnen niet binnenkomen ->
wondje/beschadiging; pathogeen kan toch naar binnen.
- Neutrofielen/macrofagen/complement systeem/ NK-cellen
Verworven
- Specifieke receptoren die pathogenen herkennen en respons kunnen induceren
- B-cellen; humorale respons -> uitscheiden antilichamen.
- T-cellen; cellulaire respons
- Specifiek door TCR en BCR die pathogenen kunnen herkennen
Aangeboren
- Macrofagen; grote eters -> zitten in alle weefsels -> hier kunnen potentieel
pathogenen binnendringen
- Macrofagen reageren als eerste bij binnendringen van pathogenen
- Macrofagen gebruiken receptoren -> ze kunnen pathogeen binden en vervolgens
opnemen (fagocytose) -> pathogeen zit in blaasjes in macrofaag -> macrofaag kan het
pathogeen in stukjes breken (degraderen)
- Macrofagen kunnen bacteriële componenten binden aan signaleringsreceptoren ->
intracellulaire signalering -> transcriptie -> synthese van inflammatoire cytokines.
- Macrofaag; intracellulaire signalering -> transcriptie -> synthese van inflammatoire
cytokine
- Cytokine= signaleringsmolecuul dat zorgt voor activatie
- Cytokines= induceren bloedvezels die meer permeabel worden -> effectormoleculen
kunnen zo makkelijker het geïnfecteerde weefsels in.
- Cytokines; kunnen ervoor zorgen dat bloedvaten lek worden -> kunnen ook zorgen
voor systemische repons -> kunnen ook zorgen dat andere neutrofielen naar plek van
infectie komen (chemokines)
- Chemokine= signaleringsmolecuul voor migratie -> verplaatsing van cellen van ene
naar andere punt-> zonder chemokines weten cellen niet waar ze heen moeten naar
de plek waar de infectie plaatsvindt.
- Bloedvatne zijn lek; complement gaan weefsels in
- Bacterie gedetecteerd door receptoren -> kunnen opnemen of signaleren voor
activatie -> zorgt ervoor dat macrofaag pro-inflammatoire cytokines gaat produceren
-> chemokines worden lek -> neutrofielen kunnen binnenkomen/component.
Weefselschade
- Receptoren geactiveerd of signalering geactiveerd -> pro-inflammatoire cytokines
komen vrij.
Neutrofielen
- Multi-lobulaire kern
- Gerekruteerd naar de plek waar de infectie plaatsvindt
- Efficiënte killer cellen die kort leven
,Nynke Ressing
Immunologie
- Brengen veel receptoren tot expressie -> hebben veel receptoren waardoor ze veel
pathogenen kunnen herkennen.
- Veel receptoren voor pathogeen herkenning
- Schadelijke granules om pathogeen te doden
- Pathogeen bindt aan receptoren van neutrofiel -> kan het efficiënt opnemen -> zodra
in neutrofiel aanwezig: kan gedood worden door granules die toxisch zijn.
- PH van phagosomen verlaagt na doden van bacterie-> fusie met lysosomen zorgt
ervoor dat zuurhydrolases de bacterie volledig kunnen afbreken
- Grote voorraad van neutrofielen is opgeslagen in het beenmerg -> komt vrij als ze
nodig zijn om infectie aan te vechten
- Dode neutrofielen worden opgeruimd door macrofaag
- Neutrofielen kunnen snel naar de bloedbaan gaan op het moment van infectie -> ze
doden de bacteriën -> de neutrofielen gaan dood in het weefsel en worden
gedegradeerd door macrofagen
Fixatie van complement
- C3 -> C3a en C3b -> dit wordt gedaan door C3 convertase
- Alternatieve pathway; zorgt ervoor dat knippen spontaan gebeurt (niet-specifiek); op
moment van infectie.
- Lectine pathway; deze gaan aan wanneer er MBL eiwit aanwezig is -> als deze binden
aan C3 zal het pas geknipt worden.
- Klassieke pathway; gaan pas aan wanneer CRP eiwit aanwezig is -> als deze binden
aan C3 zal het pas geknipt worden door het activeren van C3 convertase
Anaphylatoxines (C3a)
1. Fagocyten rekruteren
Complement fixatie
2. Opsonizatie en verbeterde fagocytose -> complementfactoren kunnen op
macrofagen binden: kunnen efficiënt fagocyteren.
3. Membraan attack complex; poriën die ontstaan in bacteriën waardoor bacteriën
leeglopen.
- C3 convertase wordt geactiveerd door MBL en CRP
Macrofagen
- Induceren de acute fase responsie-> productie van MBL en CRP door de lever
- Op moment van infectie; macrofaag laat weten dat er infectie is-> kan neutrofielen
heen halen
- Macrofagen scheiden cytokines uit: Il6 -> gaat bloedbaan in -> systemische respons
door de lever het signaal te geven dat er een infectie is -> lever reageert hierop door
CRP en MBL te produceren -> nodig voor lectine en klassieke pathway.
Complement activatie; lectine en klassieke pathway
Tag die MBL en CRP geven aan bacteriën zorgt ervoor dat fagocytose nog
efficiënter wordt.
Lever; acute fase eiwit -> activatie van complement opsonizatie
Beenmerg; neutrofiel mobilisatie -> fagocytose
Hypothalamus; verhoogde lichaamstemperatuur -> afname virale infectie
, Nynke Ressing
Immunologie
- Macrofagen zorgen voor systemische respons -> zorgen dat pathogenen zo min
mogelijk de kans krijgen
- Macrofaag kan verschil detecteren tussen zelf en niet zelf
Lokale infectie
- Activatie leidt tot systemische effecten
- Lever: acute-fase eiwitten -> activatie van complement opsonizatie
- Macrofagen leiden tot systemisch effect
Toll-like receptoren:
- Worden door veel immuuncellen tot expressie gebracht -> monocyten, dendritische
cellen, macrofagen, NK-cellen, B-cellen.
- Extracellulair en intracellulair: belangrijk voor detecteren van het virus
- Extracellulair; bacterieel
- Intracellulair; virussen
- Zorgen voor activatie van immuuncellen
- Worden gebruikt voor de pathogeen detectie, signaleren en immuuncel activatie
- Grote diversiteit in TLR; combinatie van TLR determines zorgen voor immuunrespons
- Signaleringscascade induceert pro-inflammatoire cytokine secretie.
- Ze induceren signalering en cytokine secretie
- Intracellulair en extracellulair; induceren van signalering
- Liganden: aanwezig op verschillende pathogenen -> TLR herkennen deze liganden
- Liganden behoren ook weer tot bepaald micro-organisme; bijv. bacterie, schimmels,
parasieten, virussen.
Zijn essentieel voor het overleven van het pathogeen -> structuur zal niet snel
veranderen.
Op verschillende pathogenen aanwezig.
- TLR4; zit op celmembraan van immuuncel -> macrofaag kan herkennen dat er een
infectie is -> bindt aan TLR4 -> gaat signaleren -> activeert een macrofaag; zorgt voor
inductie van cytokines en chemokines
C-type lectine receptor (intracellulair): binden en opnemen van pathogenen -> fagocytose
wordt efficiënter -> detecteren van pathogenen voor fagocytose en destructie van
pathogenen
- Herkennen suikers/koolhydraten -> herkennen suikers op oppervlakte van
pathogenen en kunnen hieraan binden
- Gebonden en herkend: fagocyteren -> opnemen in blaasje -> fuseert met lysosomen -
> pathogeen wordt gedegradeerd en opgeruimd.
Natural killer cellen
- Zijn voornaamste lymfocyten in het bloed -> behoort tot aangeboren
immuunsysteem
- Virus kan cel infecteren ->laten genetisch materiaal achter in de cellen -> zolang cel
blijft delen; virus kan zich vermenigvuldigen.
- Reageren snel op infectie, kankercellen en stress
- Doden virus geïnfecteerde cellen, waarbij ze toxische granules gebruiken.
- Behouden en verbeteren inflammatoire status voor infectie
Immunologie
Hoorcollege 2 immunologie 03-02-2021
Chapter 3
Aangeboren
- Epitheel; huid, mucuslaag -> pathogenen kunnen niet binnenkomen ->
wondje/beschadiging; pathogeen kan toch naar binnen.
- Neutrofielen/macrofagen/complement systeem/ NK-cellen
Verworven
- Specifieke receptoren die pathogenen herkennen en respons kunnen induceren
- B-cellen; humorale respons -> uitscheiden antilichamen.
- T-cellen; cellulaire respons
- Specifiek door TCR en BCR die pathogenen kunnen herkennen
Aangeboren
- Macrofagen; grote eters -> zitten in alle weefsels -> hier kunnen potentieel
pathogenen binnendringen
- Macrofagen reageren als eerste bij binnendringen van pathogenen
- Macrofagen gebruiken receptoren -> ze kunnen pathogeen binden en vervolgens
opnemen (fagocytose) -> pathogeen zit in blaasjes in macrofaag -> macrofaag kan het
pathogeen in stukjes breken (degraderen)
- Macrofagen kunnen bacteriële componenten binden aan signaleringsreceptoren ->
intracellulaire signalering -> transcriptie -> synthese van inflammatoire cytokines.
- Macrofaag; intracellulaire signalering -> transcriptie -> synthese van inflammatoire
cytokine
- Cytokine= signaleringsmolecuul dat zorgt voor activatie
- Cytokines= induceren bloedvezels die meer permeabel worden -> effectormoleculen
kunnen zo makkelijker het geïnfecteerde weefsels in.
- Cytokines; kunnen ervoor zorgen dat bloedvaten lek worden -> kunnen ook zorgen
voor systemische repons -> kunnen ook zorgen dat andere neutrofielen naar plek van
infectie komen (chemokines)
- Chemokine= signaleringsmolecuul voor migratie -> verplaatsing van cellen van ene
naar andere punt-> zonder chemokines weten cellen niet waar ze heen moeten naar
de plek waar de infectie plaatsvindt.
- Bloedvatne zijn lek; complement gaan weefsels in
- Bacterie gedetecteerd door receptoren -> kunnen opnemen of signaleren voor
activatie -> zorgt ervoor dat macrofaag pro-inflammatoire cytokines gaat produceren
-> chemokines worden lek -> neutrofielen kunnen binnenkomen/component.
Weefselschade
- Receptoren geactiveerd of signalering geactiveerd -> pro-inflammatoire cytokines
komen vrij.
Neutrofielen
- Multi-lobulaire kern
- Gerekruteerd naar de plek waar de infectie plaatsvindt
- Efficiënte killer cellen die kort leven
,Nynke Ressing
Immunologie
- Brengen veel receptoren tot expressie -> hebben veel receptoren waardoor ze veel
pathogenen kunnen herkennen.
- Veel receptoren voor pathogeen herkenning
- Schadelijke granules om pathogeen te doden
- Pathogeen bindt aan receptoren van neutrofiel -> kan het efficiënt opnemen -> zodra
in neutrofiel aanwezig: kan gedood worden door granules die toxisch zijn.
- PH van phagosomen verlaagt na doden van bacterie-> fusie met lysosomen zorgt
ervoor dat zuurhydrolases de bacterie volledig kunnen afbreken
- Grote voorraad van neutrofielen is opgeslagen in het beenmerg -> komt vrij als ze
nodig zijn om infectie aan te vechten
- Dode neutrofielen worden opgeruimd door macrofaag
- Neutrofielen kunnen snel naar de bloedbaan gaan op het moment van infectie -> ze
doden de bacteriën -> de neutrofielen gaan dood in het weefsel en worden
gedegradeerd door macrofagen
Fixatie van complement
- C3 -> C3a en C3b -> dit wordt gedaan door C3 convertase
- Alternatieve pathway; zorgt ervoor dat knippen spontaan gebeurt (niet-specifiek); op
moment van infectie.
- Lectine pathway; deze gaan aan wanneer er MBL eiwit aanwezig is -> als deze binden
aan C3 zal het pas geknipt worden.
- Klassieke pathway; gaan pas aan wanneer CRP eiwit aanwezig is -> als deze binden
aan C3 zal het pas geknipt worden door het activeren van C3 convertase
Anaphylatoxines (C3a)
1. Fagocyten rekruteren
Complement fixatie
2. Opsonizatie en verbeterde fagocytose -> complementfactoren kunnen op
macrofagen binden: kunnen efficiënt fagocyteren.
3. Membraan attack complex; poriën die ontstaan in bacteriën waardoor bacteriën
leeglopen.
- C3 convertase wordt geactiveerd door MBL en CRP
Macrofagen
- Induceren de acute fase responsie-> productie van MBL en CRP door de lever
- Op moment van infectie; macrofaag laat weten dat er infectie is-> kan neutrofielen
heen halen
- Macrofagen scheiden cytokines uit: Il6 -> gaat bloedbaan in -> systemische respons
door de lever het signaal te geven dat er een infectie is -> lever reageert hierop door
CRP en MBL te produceren -> nodig voor lectine en klassieke pathway.
Complement activatie; lectine en klassieke pathway
Tag die MBL en CRP geven aan bacteriën zorgt ervoor dat fagocytose nog
efficiënter wordt.
Lever; acute fase eiwit -> activatie van complement opsonizatie
Beenmerg; neutrofiel mobilisatie -> fagocytose
Hypothalamus; verhoogde lichaamstemperatuur -> afname virale infectie
, Nynke Ressing
Immunologie
- Macrofagen zorgen voor systemische respons -> zorgen dat pathogenen zo min
mogelijk de kans krijgen
- Macrofaag kan verschil detecteren tussen zelf en niet zelf
Lokale infectie
- Activatie leidt tot systemische effecten
- Lever: acute-fase eiwitten -> activatie van complement opsonizatie
- Macrofagen leiden tot systemisch effect
Toll-like receptoren:
- Worden door veel immuuncellen tot expressie gebracht -> monocyten, dendritische
cellen, macrofagen, NK-cellen, B-cellen.
- Extracellulair en intracellulair: belangrijk voor detecteren van het virus
- Extracellulair; bacterieel
- Intracellulair; virussen
- Zorgen voor activatie van immuuncellen
- Worden gebruikt voor de pathogeen detectie, signaleren en immuuncel activatie
- Grote diversiteit in TLR; combinatie van TLR determines zorgen voor immuunrespons
- Signaleringscascade induceert pro-inflammatoire cytokine secretie.
- Ze induceren signalering en cytokine secretie
- Intracellulair en extracellulair; induceren van signalering
- Liganden: aanwezig op verschillende pathogenen -> TLR herkennen deze liganden
- Liganden behoren ook weer tot bepaald micro-organisme; bijv. bacterie, schimmels,
parasieten, virussen.
Zijn essentieel voor het overleven van het pathogeen -> structuur zal niet snel
veranderen.
Op verschillende pathogenen aanwezig.
- TLR4; zit op celmembraan van immuuncel -> macrofaag kan herkennen dat er een
infectie is -> bindt aan TLR4 -> gaat signaleren -> activeert een macrofaag; zorgt voor
inductie van cytokines en chemokines
C-type lectine receptor (intracellulair): binden en opnemen van pathogenen -> fagocytose
wordt efficiënter -> detecteren van pathogenen voor fagocytose en destructie van
pathogenen
- Herkennen suikers/koolhydraten -> herkennen suikers op oppervlakte van
pathogenen en kunnen hieraan binden
- Gebonden en herkend: fagocyteren -> opnemen in blaasje -> fuseert met lysosomen -
> pathogeen wordt gedegradeerd en opgeruimd.
Natural killer cellen
- Zijn voornaamste lymfocyten in het bloed -> behoort tot aangeboren
immuunsysteem
- Virus kan cel infecteren ->laten genetisch materiaal achter in de cellen -> zolang cel
blijft delen; virus kan zich vermenigvuldigen.
- Reageren snel op infectie, kankercellen en stress
- Doden virus geïnfecteerde cellen, waarbij ze toxische granules gebruiken.
- Behouden en verbeteren inflammatoire status voor infectie
