C
on
TEMA 58. Inmunosupresores y
fid
Moduladores de la Inmunidad
en
1. Inmunosupresores y Moduladores de la Inmunidad.
ci
Dosis baja
al
Las células linfoides son las responsables de dos tipos de respuesta inmunitaria:
● a) Humoral: dependiente de los linfocitos B, donde el efector es la producción de
anticuerpos o inmunoglobulinas.
● b) Celular: de la que se responsabilizan los linfocitos T (timodependientes).
La inmunidad humoral interviene en la defensa frente a bacterias y agentes tóxicos,
mientras que la inmunidad celular interviene en infecciones intracelulares, en el rechazo
de injertos o aloinjertos, y en la destrucción de células tumorales.
1.1. Inhibidores de la transmisión de las señales de activación
1.1.1. Inhibidores de la calcineurina
Ciclosporina A
● Anti-fúngico aislado que está constituido por once aminoácidos en disposición
cíclica. Es insoluble en agua, pero soluble en varios disolventes orgánicos y lípidos.
● Se une a la ciclofilina, que es una inmunofilina del citoplasma celular que participa
en el plegamiento de proteínas implicadas en el crecimiento celular.
● El complejo ciclofilina-inmunofilina se une a la molécula diana, inhibiendo su
actividad. Al adherirse a la calcineurina, inhiben la transmisión de las señales de
activación de los linfocitos.
● Farmacocinética: Se administra en forma de microemulsión por vía oral para
aumentar la biodisponibilidad y reducir la variabilidad en la absorción; los alimentos
pueden reducir su biodisponibilidad. No se absorbe por vía intramuscular (IM).
● Por vía IV se asocia a un vehículo que contiene etanol y Cremophor.
● Se metaboliza casi por completo en el hígado mediante oxidación dependiente del
citocromo P450. Gran variabilidad farmacocinética e interacción con fármacos
hepatotóxicos.
● Indicaciones: Uso en trasplantes para la prevención del rechazo. En enfermedades
autoinmunes y cutáneas como psoriasis, dermatitis atópica, artritis reumatoide,
miastenia gravis y queratoconjuntivitis.
● Efectos adversos: Puede producir nefrotoxicidad, neurotoxicidad, hipertensión,
hiperplasia gingival, hipertricosis e intolerancia a la glucosa.
, C
on
Tacrolimus
fid
● Antibiótico macrólido con propiedades inmunosupresoras similares a la ciclosporina
A.
en
● Mecanismo de acción similar a la ciclosporina A, pero en este caso se une a la
inmunofilina FKBP12.
● Farmacocinética: Absorción oral incompleta e irregular. Metabolismo hepático y
ci
eliminación biliar.
al
● Indicaciones: Prevención y tratamiento del rechazo de órganos trasplantados
(riñón, hígado).
● Efectos adversos: Puede producir nefrotoxicidad, neurotoxicidad, diabetes,
infecciones e hiperglucemia.
1.1.2. Glucocorticoides
● Acción inmunosupresora: Por alteración de la cinética de la circulación de
leucocitos y modificación de la capacidad funcional de determinados leucocitos.
● Su acción consiste en inhibir la interacción monocito-macrófago, bloqueando la
liberación de IL-1, IL-6 y TNF-alpha, suprimiendo así la proliferación de las diversas
líneas celulares.
● Indicaciones: Prevención del rechazo de aloinjertos y tratamiento del rechazo
agudo.
● Enfermedades autoinmunes: Miastenia gravis o anemia hemolítica.
1.2. Inhibidores de las señales de proliferación
1.2.1. Inhibidores de la proteína mTOR
Sirolimus
● Macrólido estructuralmente relacionado con tacrolimus. Presenta propiedades
inmunosupresoras, antitumorales y antiangiogénicas.
● Se une a una inmunofilina y actúa interfiriendo en la transducción de la señal
intracelular tras la unión de la IL-2 a su receptor.
● Farmacocinética: Administración oral. Metabolismo hepático. Semivida larga
(administración una vez al día).
● Indicación: Prevención del rechazo en trasplante renal.
● Efectos adversos: Puede producir trombocitopenia, leucopenia, hiperlipemia y
erupciones cutáneas.
Everolimus
● Mismo mecanismo de acción que el sirolimus, pero posee una semivida más corta.
● Indicaciones: Indicado para el trasplante renal y cardíaco. Cáncer de mama
avanzado con receptor hormonal y tumores neuroendocrinos de origen
gastrointestinal o pancreático.
● Efectos adversos: Puede producir insuficiencia renal, proteinuria, alteraciones
menstruales y quistes ováricos.
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TEMA 58. Inmunosupresores y
fid
Moduladores de la Inmunidad
en
1. Inmunosupresores y Moduladores de la Inmunidad.
ci
Dosis baja
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Las células linfoides son las responsables de dos tipos de respuesta inmunitaria:
● a) Humoral: dependiente de los linfocitos B, donde el efector es la producción de
anticuerpos o inmunoglobulinas.
● b) Celular: de la que se responsabilizan los linfocitos T (timodependientes).
La inmunidad humoral interviene en la defensa frente a bacterias y agentes tóxicos,
mientras que la inmunidad celular interviene en infecciones intracelulares, en el rechazo
de injertos o aloinjertos, y en la destrucción de células tumorales.
1.1. Inhibidores de la transmisión de las señales de activación
1.1.1. Inhibidores de la calcineurina
Ciclosporina A
● Anti-fúngico aislado que está constituido por once aminoácidos en disposición
cíclica. Es insoluble en agua, pero soluble en varios disolventes orgánicos y lípidos.
● Se une a la ciclofilina, que es una inmunofilina del citoplasma celular que participa
en el plegamiento de proteínas implicadas en el crecimiento celular.
● El complejo ciclofilina-inmunofilina se une a la molécula diana, inhibiendo su
actividad. Al adherirse a la calcineurina, inhiben la transmisión de las señales de
activación de los linfocitos.
● Farmacocinética: Se administra en forma de microemulsión por vía oral para
aumentar la biodisponibilidad y reducir la variabilidad en la absorción; los alimentos
pueden reducir su biodisponibilidad. No se absorbe por vía intramuscular (IM).
● Por vía IV se asocia a un vehículo que contiene etanol y Cremophor.
● Se metaboliza casi por completo en el hígado mediante oxidación dependiente del
citocromo P450. Gran variabilidad farmacocinética e interacción con fármacos
hepatotóxicos.
● Indicaciones: Uso en trasplantes para la prevención del rechazo. En enfermedades
autoinmunes y cutáneas como psoriasis, dermatitis atópica, artritis reumatoide,
miastenia gravis y queratoconjuntivitis.
● Efectos adversos: Puede producir nefrotoxicidad, neurotoxicidad, hipertensión,
hiperplasia gingival, hipertricosis e intolerancia a la glucosa.
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Tacrolimus
fid
● Antibiótico macrólido con propiedades inmunosupresoras similares a la ciclosporina
A.
en
● Mecanismo de acción similar a la ciclosporina A, pero en este caso se une a la
inmunofilina FKBP12.
● Farmacocinética: Absorción oral incompleta e irregular. Metabolismo hepático y
ci
eliminación biliar.
al
● Indicaciones: Prevención y tratamiento del rechazo de órganos trasplantados
(riñón, hígado).
● Efectos adversos: Puede producir nefrotoxicidad, neurotoxicidad, diabetes,
infecciones e hiperglucemia.
1.1.2. Glucocorticoides
● Acción inmunosupresora: Por alteración de la cinética de la circulación de
leucocitos y modificación de la capacidad funcional de determinados leucocitos.
● Su acción consiste en inhibir la interacción monocito-macrófago, bloqueando la
liberación de IL-1, IL-6 y TNF-alpha, suprimiendo así la proliferación de las diversas
líneas celulares.
● Indicaciones: Prevención del rechazo de aloinjertos y tratamiento del rechazo
agudo.
● Enfermedades autoinmunes: Miastenia gravis o anemia hemolítica.
1.2. Inhibidores de las señales de proliferación
1.2.1. Inhibidores de la proteína mTOR
Sirolimus
● Macrólido estructuralmente relacionado con tacrolimus. Presenta propiedades
inmunosupresoras, antitumorales y antiangiogénicas.
● Se une a una inmunofilina y actúa interfiriendo en la transducción de la señal
intracelular tras la unión de la IL-2 a su receptor.
● Farmacocinética: Administración oral. Metabolismo hepático. Semivida larga
(administración una vez al día).
● Indicación: Prevención del rechazo en trasplante renal.
● Efectos adversos: Puede producir trombocitopenia, leucopenia, hiperlipemia y
erupciones cutáneas.
Everolimus
● Mismo mecanismo de acción que el sirolimus, pero posee una semivida más corta.
● Indicaciones: Indicado para el trasplante renal y cardíaco. Cáncer de mama
avanzado con receptor hormonal y tumores neuroendocrinos de origen
gastrointestinal o pancreático.
● Efectos adversos: Puede producir insuficiencia renal, proteinuria, alteraciones
menstruales y quistes ováricos.
