C
on
fid
TEMA 55: FÁRMACOS ANTIVIRALES Y
en
RETROVIRALES
ci
al
1. Fármacos Antivirales y Mecanismo de Acción de los
Antivirales
1.1. Antivirales NO-VIH
1.1.1. Análogos de nucleósidos / nucleótidos
● Aciclovir:
○ Análogo acíclico de 2'-desoxiguanosina. Para su acción requiere estar en
forma trifosfatada; es un potente inhibidor de la ADN-polimerasa viral.
○ La primera fosforilación le confiere una elevada especificidad de acción sobre
las células infectadas por el virus.
○ Indicaciones: Tratamiento y profilaxis en infecciones por Virus Herpes
Simple (VHS) y Virus Varicela-Zóster (VVZ).
○ Farmacocinética: Mayor biodisponibilidad oral con valaciclovir.
● Brivudina:
○ Inhibición de la ADN-polimerasa viral. Tratamiento de VVZ.
○ Su metabolito bromovinil uracilo inhibe la dihidropirimidina deshidrogenasa y
aumenta las concentraciones plasmáticas de fluoropirimidinas con riesgo de
toxicidad.
● Ganciclovir:
○ Análogo acíclico de desoxiguanosina.
○ Indicaciones: De elección (como profilaxis y tratamiento) en las infecciones
por Citomegalovirus (CMV), especialmente en inmunodeprimidos con
lesiones graves. También activo frente a VHS y VVZ.
○ Farmacocinética: Valganciclovir presenta mejor biodisponibilidad oral.
● Foscarnet:
○ Alternativa a ganciclovir por su elevada toxicidad.
● Ribavirina:
○ Trifosforilación en la célula hospedadora. Inhibe la ARNm-guanililtransferasa,
la ARN-polimerasa y la transcriptasa inversa.
○ Vía inhalatoria: Puede ocasionar irritación bronquial y aumentos de enzimas
hepáticas. Es teratógena.
○ Vía oral: En el tratamiento de la Hepatitis C.
○ Vía inhalatoria: En la bronquiolitis grave infantil del virus sincitial respiratorio.
○ Vía sistémica: En diversas fiebres víricas hemorrágicas.
, C
on
1.1.2. Análogos de pirofosfato y otros fármacos
fid
● Cidofovir:
○ Análogo nucleótido monofosfato, requiere dos fosforilaciones adicionales.
en
○ Inhibidor competitivo de la ADN-polimerasa viral.
○ Alta actividad frente a CMV.
ci
● Letermovir:
al
○ Inhibidor de la ADN-terminasa viral, enzima esencial para la replicación.
○ Indicaciones: Profilaxis y tratamiento de la infección por CMV en
inmunodeprimidos.
1.1.3. Antigripales
1.1.3.1. Inhibidores de la proteína M2: Amantadina, Rimantadina
● Bloqueo de la proteína M2; se impide la decapsidación viral una vez que el virus ha
penetrado en la célula.
● Profilaxis y tratamiento precoz de las infecciones por el virus Influenza A. Puede
producir efectos adversos del sistema nervioso central (SNC).
1.1.3.2. Inhibidores de la neuraminidasa viral: Oseltamivir, Zanamivir
● Análogos estructurales del ácido siálico. Inhibición de la neuraminidasa de Influenza
A y B.
● Zanamivir por vía inhalatoria; Oseltamivir por vía oral.
● Administrados precozmente reducen la duración y los síntomas de la gripe.
1.1.4. Interferones
● Acción antivírica indirecta: Estimulan la síntesis celular de diversas proteínas que
destruyen el ARNm vírico.
● Acción antineoplásica: Estimulan la supresión de células malignas y la producción
de células NK y linfocitos.
● Se utilizan mediante tecnología de ADN recombinante. Administración por vía
parenteral (subcutánea [SC] o intramuscular [IM]), no vía oral.
● Producen cuadro típico seudogripal, alopecia y síntomas psiquiátricos.
● INF-α2a / INF-α2b: Se usan como tratamiento en infecciones víricas. Activo en
Hepatitis B y Hepatitis C. En ambos casos se usa pegilado ya que aumenta la vida
media.
on
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TEMA 55: FÁRMACOS ANTIVIRALES Y
en
RETROVIRALES
ci
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1. Fármacos Antivirales y Mecanismo de Acción de los
Antivirales
1.1. Antivirales NO-VIH
1.1.1. Análogos de nucleósidos / nucleótidos
● Aciclovir:
○ Análogo acíclico de 2'-desoxiguanosina. Para su acción requiere estar en
forma trifosfatada; es un potente inhibidor de la ADN-polimerasa viral.
○ La primera fosforilación le confiere una elevada especificidad de acción sobre
las células infectadas por el virus.
○ Indicaciones: Tratamiento y profilaxis en infecciones por Virus Herpes
Simple (VHS) y Virus Varicela-Zóster (VVZ).
○ Farmacocinética: Mayor biodisponibilidad oral con valaciclovir.
● Brivudina:
○ Inhibición de la ADN-polimerasa viral. Tratamiento de VVZ.
○ Su metabolito bromovinil uracilo inhibe la dihidropirimidina deshidrogenasa y
aumenta las concentraciones plasmáticas de fluoropirimidinas con riesgo de
toxicidad.
● Ganciclovir:
○ Análogo acíclico de desoxiguanosina.
○ Indicaciones: De elección (como profilaxis y tratamiento) en las infecciones
por Citomegalovirus (CMV), especialmente en inmunodeprimidos con
lesiones graves. También activo frente a VHS y VVZ.
○ Farmacocinética: Valganciclovir presenta mejor biodisponibilidad oral.
● Foscarnet:
○ Alternativa a ganciclovir por su elevada toxicidad.
● Ribavirina:
○ Trifosforilación en la célula hospedadora. Inhibe la ARNm-guanililtransferasa,
la ARN-polimerasa y la transcriptasa inversa.
○ Vía inhalatoria: Puede ocasionar irritación bronquial y aumentos de enzimas
hepáticas. Es teratógena.
○ Vía oral: En el tratamiento de la Hepatitis C.
○ Vía inhalatoria: En la bronquiolitis grave infantil del virus sincitial respiratorio.
○ Vía sistémica: En diversas fiebres víricas hemorrágicas.
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1.1.2. Análogos de pirofosfato y otros fármacos
fid
● Cidofovir:
○ Análogo nucleótido monofosfato, requiere dos fosforilaciones adicionales.
en
○ Inhibidor competitivo de la ADN-polimerasa viral.
○ Alta actividad frente a CMV.
ci
● Letermovir:
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○ Inhibidor de la ADN-terminasa viral, enzima esencial para la replicación.
○ Indicaciones: Profilaxis y tratamiento de la infección por CMV en
inmunodeprimidos.
1.1.3. Antigripales
1.1.3.1. Inhibidores de la proteína M2: Amantadina, Rimantadina
● Bloqueo de la proteína M2; se impide la decapsidación viral una vez que el virus ha
penetrado en la célula.
● Profilaxis y tratamiento precoz de las infecciones por el virus Influenza A. Puede
producir efectos adversos del sistema nervioso central (SNC).
1.1.3.2. Inhibidores de la neuraminidasa viral: Oseltamivir, Zanamivir
● Análogos estructurales del ácido siálico. Inhibición de la neuraminidasa de Influenza
A y B.
● Zanamivir por vía inhalatoria; Oseltamivir por vía oral.
● Administrados precozmente reducen la duración y los síntomas de la gripe.
1.1.4. Interferones
● Acción antivírica indirecta: Estimulan la síntesis celular de diversas proteínas que
destruyen el ARNm vírico.
● Acción antineoplásica: Estimulan la supresión de células malignas y la producción
de células NK y linfocitos.
● Se utilizan mediante tecnología de ADN recombinante. Administración por vía
parenteral (subcutánea [SC] o intramuscular [IM]), no vía oral.
● Producen cuadro típico seudogripal, alopecia y síntomas psiquiátricos.
● INF-α2a / INF-α2b: Se usan como tratamiento en infecciones víricas. Activo en
Hepatitis B y Hepatitis C. En ambos casos se usa pegilado ya que aumenta la vida
media.
