C
on
TEMA 52. QUINOLONAS,
fid
AMINOGLUCÓSIDOS, GLICOPÉPTIDOS
en
Y MACRÓLIDOS
ci
al
1. QUINOLONAS
1.1. Estructura
Las fluoroquinolonas poseen un átomo de flúor en la posición 6, lo que aumenta su
potencia y amplía su espectro antibacteriano. Además, presentan un anillo heterocíclico en
la posición 7, el cual incrementa su actividad frente a bacterias Gram-negativas (G-).
1.2. Clasificación
● Primera generación: Ácido nalidíxico y Ácido pipemídico. Espectro reducido
enfocado en bacterias Gram-negativas (G-). Administración por vía oral. Presentan
resistencias frecuentes, por lo que su uso se limita a infecciones no complicadas del
tracto urinario baja.
● Segunda generación: Norfloxacino y Ciprofloxacino. Mayor actividad frente a
Gram-negativos. Uso en infecciones complicadas del tracto urinario, enterobacterias,
enfermedades de transmisión sexual (ETS), neumonía, infecciones de la piel, partes
blandas y huesos.
● Tercera generación: Levofloxacino y Esparfloxacino. Actividad ampliada frente a
Gram-positivos (G+), incluyendo Streptococcus pneumoniae, y patógenos atípicos
como Mycoplasma y Chlamydia. Uso en neumonía adquirida en la comunidad
(NAC), sinusitis, bronquitis y gonorrea.
● Cuarta generación: Moxifloxacino y Gatifloxacino. Amplio espectro con cobertura
frente a anaerobios y uso en infecciones graves.
1.3. Mecanismo de acción
Inhiben las topoisomerasas bacterianas, lo que impide la síntesis y replicación del ADN.
● En bacterias Gram-negativas, inhiben principalmente la ADN-girasa
(Topoisomerasa II).
● En bacterias Gram-positivas, inhiben la Topoisomerasa IV.
Su acción bactericida es concentración-dependiente. Sin embargo, presentan un efecto
"ventana": existe una concentración bactericida máxima a partir de la cual la actividad decae
si se sobrepasa.
1.4. Mecanismos de resistencia
● Modificación de la diana de acción: Es el mecanismo más habitual. Se produce
por mutación cromosómica secuencial en el gen gyrA (en Gram-negativos) o parC /
grlA (en Gram-positivos).
● Otros mecanismos: Impermeabilidad de la pared bacteriana (pérdida de porinas) y
desarrollo de bombas de eflujo o expulsión activa.
, C
on
1.5. Farmacocinética
fid
● Se absorben bien por vía oral, aunque existen diferencias en su biodisponibilidad
(mayor en las de tercera y cuarta generación).
en
● La coadministración con cationes di- y trivalentes (antiácidos con aluminio,
magnesio, calcio o suplementos de hierro) produce quelatos insolubles que reducen
ci
drásticamente su absorción.
● Las de primera y segunda generación no difunden bien en tejidos profundos. En
al
cambio, las de tercera y cuarta generación difunden muy bien, alcanzando altas
concentraciones en tejidos y fluidos orgánicos.
1.6. Reacciones adversas
● Toxicidad musculoesquelética: TENDINITIS Y ROTURA TENDINOSA
(especialmente del tendón de Aquiles). Típicamente contraindicadas en niños,
adolescentes en crecimiento y durante el embarazo y lactancia.
● Alteraciones gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea.
● Efectos en el Sistema Nervioso Central (SNC): Insomnio, somnolencia, mareos,
convulsiones.
● Prolongación del intervalo QT (riesgo de arritmias).
1.7. Aplicaciones terapéuticas
● Primera generación: Cistitis no complicada por bacterias Gram-negativas.
● Resto de fluoroquinolonas: Prostatitis, ETS, infecciones respiratorias (como
neumonía adquirida en la comunidad), infecciones gastrointestinales graves (diarrea
del viajero, Shigella, Salmonella), infecciones osteoarticulares, alternativa frente a
bacterias multirresistentes y parte del esquema frente a Mycobacterium.
2. AMINOGLUCÓSIDOS
2.1. Estructura
Constituidos por un aminoazúcar unido mediante enlace glucosídico a un anillo
aminociclitol (como la 2-desoxiestreptamina) y otros aminoazúcares.
2.2. Clasificación
● Naturales: Estreptomicina, Tobramicina y Gentamicina.
● Semisintéticos: Netilmicina y Amikacina.
2.3. Mecanismo de acción
Inhiben la síntesis de proteínas bacterianas. Se unen de manera irreversible a la subunidad
30S del ribosoma, provocando una lectura errónea del ARNm e impidiendo la
translocación. Algunos también pueden actuar sobre la subunidad 50S.
2.4. Mecanismos de resistencia
● Modificación enzimática (Mecanismo principal): Inactivación del antibiótico por
enzimas bacterianas codificadas por plásmidos. Existen tres tipos de enzimas:
1. Acetiltransferasas (AAC).
2. Nucleotidiltransferasas (ANT).
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AMINOGLUCÓSIDOS, GLICOPÉPTIDOS
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Y MACRÓLIDOS
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1. QUINOLONAS
1.1. Estructura
Las fluoroquinolonas poseen un átomo de flúor en la posición 6, lo que aumenta su
potencia y amplía su espectro antibacteriano. Además, presentan un anillo heterocíclico en
la posición 7, el cual incrementa su actividad frente a bacterias Gram-negativas (G-).
1.2. Clasificación
● Primera generación: Ácido nalidíxico y Ácido pipemídico. Espectro reducido
enfocado en bacterias Gram-negativas (G-). Administración por vía oral. Presentan
resistencias frecuentes, por lo que su uso se limita a infecciones no complicadas del
tracto urinario baja.
● Segunda generación: Norfloxacino y Ciprofloxacino. Mayor actividad frente a
Gram-negativos. Uso en infecciones complicadas del tracto urinario, enterobacterias,
enfermedades de transmisión sexual (ETS), neumonía, infecciones de la piel, partes
blandas y huesos.
● Tercera generación: Levofloxacino y Esparfloxacino. Actividad ampliada frente a
Gram-positivos (G+), incluyendo Streptococcus pneumoniae, y patógenos atípicos
como Mycoplasma y Chlamydia. Uso en neumonía adquirida en la comunidad
(NAC), sinusitis, bronquitis y gonorrea.
● Cuarta generación: Moxifloxacino y Gatifloxacino. Amplio espectro con cobertura
frente a anaerobios y uso en infecciones graves.
1.3. Mecanismo de acción
Inhiben las topoisomerasas bacterianas, lo que impide la síntesis y replicación del ADN.
● En bacterias Gram-negativas, inhiben principalmente la ADN-girasa
(Topoisomerasa II).
● En bacterias Gram-positivas, inhiben la Topoisomerasa IV.
Su acción bactericida es concentración-dependiente. Sin embargo, presentan un efecto
"ventana": existe una concentración bactericida máxima a partir de la cual la actividad decae
si se sobrepasa.
1.4. Mecanismos de resistencia
● Modificación de la diana de acción: Es el mecanismo más habitual. Se produce
por mutación cromosómica secuencial en el gen gyrA (en Gram-negativos) o parC /
grlA (en Gram-positivos).
● Otros mecanismos: Impermeabilidad de la pared bacteriana (pérdida de porinas) y
desarrollo de bombas de eflujo o expulsión activa.
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1.5. Farmacocinética
fid
● Se absorben bien por vía oral, aunque existen diferencias en su biodisponibilidad
(mayor en las de tercera y cuarta generación).
en
● La coadministración con cationes di- y trivalentes (antiácidos con aluminio,
magnesio, calcio o suplementos de hierro) produce quelatos insolubles que reducen
ci
drásticamente su absorción.
● Las de primera y segunda generación no difunden bien en tejidos profundos. En
al
cambio, las de tercera y cuarta generación difunden muy bien, alcanzando altas
concentraciones en tejidos y fluidos orgánicos.
1.6. Reacciones adversas
● Toxicidad musculoesquelética: TENDINITIS Y ROTURA TENDINOSA
(especialmente del tendón de Aquiles). Típicamente contraindicadas en niños,
adolescentes en crecimiento y durante el embarazo y lactancia.
● Alteraciones gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea.
● Efectos en el Sistema Nervioso Central (SNC): Insomnio, somnolencia, mareos,
convulsiones.
● Prolongación del intervalo QT (riesgo de arritmias).
1.7. Aplicaciones terapéuticas
● Primera generación: Cistitis no complicada por bacterias Gram-negativas.
● Resto de fluoroquinolonas: Prostatitis, ETS, infecciones respiratorias (como
neumonía adquirida en la comunidad), infecciones gastrointestinales graves (diarrea
del viajero, Shigella, Salmonella), infecciones osteoarticulares, alternativa frente a
bacterias multirresistentes y parte del esquema frente a Mycobacterium.
2. AMINOGLUCÓSIDOS
2.1. Estructura
Constituidos por un aminoazúcar unido mediante enlace glucosídico a un anillo
aminociclitol (como la 2-desoxiestreptamina) y otros aminoazúcares.
2.2. Clasificación
● Naturales: Estreptomicina, Tobramicina y Gentamicina.
● Semisintéticos: Netilmicina y Amikacina.
2.3. Mecanismo de acción
Inhiben la síntesis de proteínas bacterianas. Se unen de manera irreversible a la subunidad
30S del ribosoma, provocando una lectura errónea del ARNm e impidiendo la
translocación. Algunos también pueden actuar sobre la subunidad 50S.
2.4. Mecanismos de resistencia
● Modificación enzimática (Mecanismo principal): Inactivación del antibiótico por
enzimas bacterianas codificadas por plásmidos. Existen tres tipos de enzimas:
1. Acetiltransferasas (AAC).
2. Nucleotidiltransferasas (ANT).
