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TEMA 35: ESTUDIOS PRECLÍNICOS DE
fid
MEDICAMENTOS
en
1. Estudios Preclínicos de Medicamentos
ci
● En la fase de investigación se ensaya exhaustivamente el compuesto seleccionado
al
para evaluar la seguridad de su administración en humanos y su actividad
farmacológica. Da acceso al perfil farmacológico, farmacocinético y toxicológico de
la sustancia.
● Los estudios preclínicos son indispensables antes de iniciar la fase de ensayo clínico
en seres humanos.
1.1. Uso ético de animales en investigación
● La AEMPS actúa apoyando la implementación del principio de las 3R (Replace,
Reduce, Refine / Reemplazar, Reducir, Refinar) sobre el uso de animales en
pruebas con medicamentos en toda la UE.
● La Directiva 2010/63/UE relativa a la protección de los animales utilizados para
fines científicos requiere a los titulares de comercialización de medicamentos que
integren los principios de las 3R.
1.2. Tipos de estudios preclínicos
● La Directiva 2001/83/CE, por la que se establece un código comunitario sobre
medicamentos para uso humano, establece los requisitos normalizados del
expediente de autorización de comercialización y describe las pruebas
farmacológicas, farmacocinéticas y toxicológicas.
2. Estudios de Farmacología y Farmacocinética
2.1. Estudios de Farmacología
2.1.1. Tipos de estudios
● Farmacodinámica primaria: Investigar el modo de acción y efectos de una
sustancia en relación con su destino terapéutico deseado.
● Farmacodinámica secundaria: Investigar el modo de acción o efecto de una
sustancia sin relación con su objetivo terapéutico deseado.
● Farmacología de seguridad: Estudios que investigan los posibles efectos
farmacodinámicos no deseados de una sustancia sobre funciones fisiológicas
vitales.
● Interacciones farmacodinámicas con otros medicamentos.
2.1.2. Consideraciones generales en los estudios de farmacología
Hay que tener en cuenta los siguientes factores:
1. Pertenecientes a la sustancia a evaluar:
○ Efectos adversos relacionados con la clase terapéutica de la sustancia.
○ Efectos adversos independientes del efecto farmacodinámico primario.
○ Datos de los ensayos de unión a ligando o ensayos enzimáticos.
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2. Sistemas más importantes a evaluar:
fid
○ Sistema Cardiovascular, Sistema Nervioso Central (SNC) y Sistema
Respiratorio.
○ El resto de sistemas cuando el medicamento incide en esos órganos.
en
3. Realización de ensayos:
○ Se intentará que la vía de administración de la sustancia sea la misma que
ci
posteriormente se emplea en la clínica.
al
2.2. Estudios de Farmacocinética y Toxicocinética
2.2.1. Tipos de estudios
● La farmacocinética comprende el estudio del conjunto de procesos que sufre el
principio activo y sus metabolitos en el organismo: absorción, distribución,
metabolismo, excreción e interacciones farmacocinéticas.
2.2.2. Estudios de Toxicocinética
● Estudian los procesos que experimenta en un organismo vivo un medicamento a
dosis tóxicas.
● El objetivo principal es describir la exposición sistémica observada en animales y
su relación con el nivel de dosis y el curso temporal del estudio de toxicidad.
3. Estudios de Toxicidad
3.1. Introducción
● Los estudios de toxicidad tienen por objeto evaluar el riesgo o peligro potencial
que un agente químico o físico puede ocasionar sobre la salud humana cuando es
objeto de exposiciones agudas o no agudas.
3.1.1. Tipos de estudios de toxicidad
● Toxicidad por dosis única: Estudio cualitativo y cuantitativo de las reacciones
tóxicas que pueden derivarse de una administración única.
● Toxicidad por administración continua (dosis repetida): Pruebas que revelan las
alteraciones funcionales y/o anátomo-patológicas subsiguientes a la administración
repetida.
● Genotoxicidad: Estudio de las alteraciones que puede causar una sustancia en el
material genético de las personas y las células.
● Carcinogénesis: Pruebas dirigidas a revelar efectos carcinógenos.
● Toxicidad en la reproducción y el desarrollo: Estudios de posibles alteraciones de
la función reproductora masculina o femenina.
● Tolerancia local: Estudios que determinan si los medicamentos se toleran en las
regiones del cuerpo con las que pueden entrar en contacto.
3.2. Generalidades de los estudios de toxicidad
3.2.1. Parámetros a determinar en un estudio de toxicidad
● Concentración Letal Media (CL50): Concentración de un agente que se espera
que mate al 50% de los organismos de una población.
● Dosis Humana Equivalente (HED): Dosis de un agente que se prevé que ejerza
sobre el humano la misma magnitud del efecto tóxico.
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TEMA 35: ESTUDIOS PRECLÍNICOS DE
fid
MEDICAMENTOS
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1. Estudios Preclínicos de Medicamentos
ci
● En la fase de investigación se ensaya exhaustivamente el compuesto seleccionado
al
para evaluar la seguridad de su administración en humanos y su actividad
farmacológica. Da acceso al perfil farmacológico, farmacocinético y toxicológico de
la sustancia.
● Los estudios preclínicos son indispensables antes de iniciar la fase de ensayo clínico
en seres humanos.
1.1. Uso ético de animales en investigación
● La AEMPS actúa apoyando la implementación del principio de las 3R (Replace,
Reduce, Refine / Reemplazar, Reducir, Refinar) sobre el uso de animales en
pruebas con medicamentos en toda la UE.
● La Directiva 2010/63/UE relativa a la protección de los animales utilizados para
fines científicos requiere a los titulares de comercialización de medicamentos que
integren los principios de las 3R.
1.2. Tipos de estudios preclínicos
● La Directiva 2001/83/CE, por la que se establece un código comunitario sobre
medicamentos para uso humano, establece los requisitos normalizados del
expediente de autorización de comercialización y describe las pruebas
farmacológicas, farmacocinéticas y toxicológicas.
2. Estudios de Farmacología y Farmacocinética
2.1. Estudios de Farmacología
2.1.1. Tipos de estudios
● Farmacodinámica primaria: Investigar el modo de acción y efectos de una
sustancia en relación con su destino terapéutico deseado.
● Farmacodinámica secundaria: Investigar el modo de acción o efecto de una
sustancia sin relación con su objetivo terapéutico deseado.
● Farmacología de seguridad: Estudios que investigan los posibles efectos
farmacodinámicos no deseados de una sustancia sobre funciones fisiológicas
vitales.
● Interacciones farmacodinámicas con otros medicamentos.
2.1.2. Consideraciones generales en los estudios de farmacología
Hay que tener en cuenta los siguientes factores:
1. Pertenecientes a la sustancia a evaluar:
○ Efectos adversos relacionados con la clase terapéutica de la sustancia.
○ Efectos adversos independientes del efecto farmacodinámico primario.
○ Datos de los ensayos de unión a ligando o ensayos enzimáticos.
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2. Sistemas más importantes a evaluar:
fid
○ Sistema Cardiovascular, Sistema Nervioso Central (SNC) y Sistema
Respiratorio.
○ El resto de sistemas cuando el medicamento incide en esos órganos.
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3. Realización de ensayos:
○ Se intentará que la vía de administración de la sustancia sea la misma que
ci
posteriormente se emplea en la clínica.
al
2.2. Estudios de Farmacocinética y Toxicocinética
2.2.1. Tipos de estudios
● La farmacocinética comprende el estudio del conjunto de procesos que sufre el
principio activo y sus metabolitos en el organismo: absorción, distribución,
metabolismo, excreción e interacciones farmacocinéticas.
2.2.2. Estudios de Toxicocinética
● Estudian los procesos que experimenta en un organismo vivo un medicamento a
dosis tóxicas.
● El objetivo principal es describir la exposición sistémica observada en animales y
su relación con el nivel de dosis y el curso temporal del estudio de toxicidad.
3. Estudios de Toxicidad
3.1. Introducción
● Los estudios de toxicidad tienen por objeto evaluar el riesgo o peligro potencial
que un agente químico o físico puede ocasionar sobre la salud humana cuando es
objeto de exposiciones agudas o no agudas.
3.1.1. Tipos de estudios de toxicidad
● Toxicidad por dosis única: Estudio cualitativo y cuantitativo de las reacciones
tóxicas que pueden derivarse de una administración única.
● Toxicidad por administración continua (dosis repetida): Pruebas que revelan las
alteraciones funcionales y/o anátomo-patológicas subsiguientes a la administración
repetida.
● Genotoxicidad: Estudio de las alteraciones que puede causar una sustancia en el
material genético de las personas y las células.
● Carcinogénesis: Pruebas dirigidas a revelar efectos carcinógenos.
● Toxicidad en la reproducción y el desarrollo: Estudios de posibles alteraciones de
la función reproductora masculina o femenina.
● Tolerancia local: Estudios que determinan si los medicamentos se toleran en las
regiones del cuerpo con las que pueden entrar en contacto.
3.2. Generalidades de los estudios de toxicidad
3.2.1. Parámetros a determinar en un estudio de toxicidad
● Concentración Letal Media (CL50): Concentración de un agente que se espera
que mate al 50% de los organismos de una población.
● Dosis Humana Equivalente (HED): Dosis de un agente que se prevé que ejerza
sobre el humano la misma magnitud del efecto tóxico.
