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on
Tema 25. Seguridad Viral y Control de
fid
EET en Medicamentos
en
1. Seguridad Viral de Medicamentos de Uso Humano
ci
1.1. Introducción
al
● Definición de sustancia biológica: Es aquella que se produce o se sintetiza a
partir de una fuente biológica y que requiere una combinación de ensayos
fisicoquímicos y biológicos, junto con un proceso adecuado de producción y control
para su caracterización.
● Particularidades de su fabricación: La fabricación de sustancias activas y
medicamentos biológicos implica ciertas consideraciones específicas que surgen de
la naturaleza de los productos y de los procesos. La forma en que se producen,
controlan y administran estos medicamentos hace necesarias determinadas
precauciones particulares.
● Riesgo inherente: Aunque el riesgo de contaminación viral sea una característica
común a todos los productos biológicos, ya que no se puede excluir completamente
la aparición de enfermedad por transmisión de agentes infecciosos, la seguridad
viral representa un aspecto regulatorio fundamental para este tipo de medicamentos.
1.2. Diseño, contribución e interpretación de los estudios
● Objetivo: Reducir el riesgo de transmisión de virus estableciendo los criterios para
el diseño y la interpretación de los estudios que valoren la capacidad de los
procesos de producción para la eliminación y la inactivación de los virus.
● Papel de la validación: La validación del proceso de inactivación/eliminación viral
desempeña un papel esencial a la hora de establecer la seguridad viral de los
productos biológicos. Esto se logra demostrando que una amplia gama de virus
modelo han sido eficazmente eliminados o inactivados a escala piloto.
● Pilares de control de la contaminación viral: Para controlar la posible
contaminación viral de los medicamentos es necesario:
○ Seleccionar y controlar la materia prima de origen para comprobar la
ausencia de virus detectables.
○ Verificar la capacidad de los procesos de producción para eliminar o inactivar
los virus.
○ Realizar controles en las fases adecuadas de producción para asegurar la
ausencia de virus detectables.
1.2.1. Fuentes de contaminación viral
Las principales vías de entrada de virus en un medicamento biológico son:
● Material de partida contaminado: El material de origen puede estar contaminado
desde la especie de la que procede.
● Líneas celulares con infecciones latentes: Las células utilizadas en la producción
pueden albergar una infección latente o persistente con un virus autóctono.
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on
● Proceso de clonación/construcción celular: El proceso de construcción de una
fid
línea celular de producción puede introducir virus como contaminantes autóctonos
de otra especie.
● Virus adventicios: Pueden introducirse de manera accidental mediante el uso de
en
productos de origen animal contaminados (como el suero fetal bovino) durante el
proceso de producción.
ci
al
1.2.2. Criterios de validación del proceso
● Sensibilidad del proceso: Pequeñas modificaciones en el procedimiento o en la
cepa particular del virus utilizado pueden tener una gran repercusión en la eficacia
de eliminación/inactivación o en el título del virus.
● Objetivos de la demostración: Se trata de comprobar la capacidad de los procesos
de producción para barrer los virus mediante dos vías:
1. Aportar evidencia directa de que el proceso de producción eliminará o
inactivará los virus que se conozca que pueden estar presentes en el
material de partida.
2. Aportar evidencia indirecta de que el proceso de producción es robusto y
podría inactivar o eliminar una contaminación vírica nueva (adventicia).
1.2.3. Elección del virus para los estudios de validación
Los virus de elección para realizar los estudios de validación deben asemejarse lo más
posible a los virus conocidos que puedan contaminar el producto y presentar una gama
amplia de propiedades fisicoquímicas para comprobar la capacidad general de aclaramiento
del sistema.
● Clasificación según resistencia fisicoquímica:
○ Resistencia baja: Retrovirus y Togavirus (poseen baja resistencia a los
tratamientos fisicoquímicos).
○ Resistencia media: Herpesvirus, Picornavirus y Reovirus (resistencia media
a los tratamientos).
○ Resistencia muy alta: Papovavirus y Parvovirus (resistencia muy alta a los
tratamientos).
● Clasificación de las líneas celulares según el riesgo de contaminación (Casos
de la ICH):
○ Caso A: Cuando no se haya demostrado previamente de manera evidente la
presencia de partículas semejantes a virus o partículas similares a retrovirus
en las células de partida.
○ Caso B: Cuando se sabe que en las células solo está presente un retrovirus
no patógeno o una partícula viral no patógena.
○ Caso C: Cuando se detecta que las células o el banco de inicio contienen un
virus distinto de un retrovirus no patógeno, para el que no haya pruebas de
capacidad para infectar células humanas.
○ Caso D: Cuando se identifique un patógeno humano conocido; en esta
situación, el producto solo podrá ser aceptable en circunstancias
excepcionales muy justificadas.
○ Caso E: Cuando un virus que no puede clasificarse según las metodologías
analíticas disponibles actualmente se detecta en las cosechas celulares o en
un granel no procesado.
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1. Seguridad Viral de Medicamentos de Uso Humano
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1.1. Introducción
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● Definición de sustancia biológica: Es aquella que se produce o se sintetiza a
partir de una fuente biológica y que requiere una combinación de ensayos
fisicoquímicos y biológicos, junto con un proceso adecuado de producción y control
para su caracterización.
● Particularidades de su fabricación: La fabricación de sustancias activas y
medicamentos biológicos implica ciertas consideraciones específicas que surgen de
la naturaleza de los productos y de los procesos. La forma en que se producen,
controlan y administran estos medicamentos hace necesarias determinadas
precauciones particulares.
● Riesgo inherente: Aunque el riesgo de contaminación viral sea una característica
común a todos los productos biológicos, ya que no se puede excluir completamente
la aparición de enfermedad por transmisión de agentes infecciosos, la seguridad
viral representa un aspecto regulatorio fundamental para este tipo de medicamentos.
1.2. Diseño, contribución e interpretación de los estudios
● Objetivo: Reducir el riesgo de transmisión de virus estableciendo los criterios para
el diseño y la interpretación de los estudios que valoren la capacidad de los
procesos de producción para la eliminación y la inactivación de los virus.
● Papel de la validación: La validación del proceso de inactivación/eliminación viral
desempeña un papel esencial a la hora de establecer la seguridad viral de los
productos biológicos. Esto se logra demostrando que una amplia gama de virus
modelo han sido eficazmente eliminados o inactivados a escala piloto.
● Pilares de control de la contaminación viral: Para controlar la posible
contaminación viral de los medicamentos es necesario:
○ Seleccionar y controlar la materia prima de origen para comprobar la
ausencia de virus detectables.
○ Verificar la capacidad de los procesos de producción para eliminar o inactivar
los virus.
○ Realizar controles en las fases adecuadas de producción para asegurar la
ausencia de virus detectables.
1.2.1. Fuentes de contaminación viral
Las principales vías de entrada de virus en un medicamento biológico son:
● Material de partida contaminado: El material de origen puede estar contaminado
desde la especie de la que procede.
● Líneas celulares con infecciones latentes: Las células utilizadas en la producción
pueden albergar una infección latente o persistente con un virus autóctono.
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● Proceso de clonación/construcción celular: El proceso de construcción de una
fid
línea celular de producción puede introducir virus como contaminantes autóctonos
de otra especie.
● Virus adventicios: Pueden introducirse de manera accidental mediante el uso de
en
productos de origen animal contaminados (como el suero fetal bovino) durante el
proceso de producción.
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1.2.2. Criterios de validación del proceso
● Sensibilidad del proceso: Pequeñas modificaciones en el procedimiento o en la
cepa particular del virus utilizado pueden tener una gran repercusión en la eficacia
de eliminación/inactivación o en el título del virus.
● Objetivos de la demostración: Se trata de comprobar la capacidad de los procesos
de producción para barrer los virus mediante dos vías:
1. Aportar evidencia directa de que el proceso de producción eliminará o
inactivará los virus que se conozca que pueden estar presentes en el
material de partida.
2. Aportar evidencia indirecta de que el proceso de producción es robusto y
podría inactivar o eliminar una contaminación vírica nueva (adventicia).
1.2.3. Elección del virus para los estudios de validación
Los virus de elección para realizar los estudios de validación deben asemejarse lo más
posible a los virus conocidos que puedan contaminar el producto y presentar una gama
amplia de propiedades fisicoquímicas para comprobar la capacidad general de aclaramiento
del sistema.
● Clasificación según resistencia fisicoquímica:
○ Resistencia baja: Retrovirus y Togavirus (poseen baja resistencia a los
tratamientos fisicoquímicos).
○ Resistencia media: Herpesvirus, Picornavirus y Reovirus (resistencia media
a los tratamientos).
○ Resistencia muy alta: Papovavirus y Parvovirus (resistencia muy alta a los
tratamientos).
● Clasificación de las líneas celulares según el riesgo de contaminación (Casos
de la ICH):
○ Caso A: Cuando no se haya demostrado previamente de manera evidente la
presencia de partículas semejantes a virus o partículas similares a retrovirus
en las células de partida.
○ Caso B: Cuando se sabe que en las células solo está presente un retrovirus
no patógeno o una partícula viral no patógena.
○ Caso C: Cuando se detecta que las células o el banco de inicio contienen un
virus distinto de un retrovirus no patógeno, para el que no haya pruebas de
capacidad para infectar células humanas.
○ Caso D: Cuando se identifique un patógeno humano conocido; en esta
situación, el producto solo podrá ser aceptable en circunstancias
excepcionales muy justificadas.
○ Caso E: Cuando un virus que no puede clasificarse según las metodologías
analíticas disponibles actualmente se detecta en las cosechas celulares o en
un granel no procesado.
