C
on
Tema 22. Criterios de Pureza y Control
fid
de Calidad
en
1. Introducción
ci
● Calidad como factor clave: Uno de los factores clave en el desarrollo y
al
comercialización de los medicamentos, además de su seguridad y su eficacia, es la
calidad. Esta viene definida por las siguientes propiedades: pureza, cohesividad,
uniformidad de la forma farmacéutica, biodisponibilidad y estabilidad.
● Cumplimiento de las NCF: El RD 21/2015 establece que las sustancias
farmacéuticas deben cumplir las Normas de Correcta Fabricación (NCF). La Guía de
NCF de medicamentos y principios activos señala que se deben establecer
especificaciones apropiadas y que estas especificaciones deben incluir un control de
impurezas.
2. Criterios de Pureza
2.1. Generalidades
● Definición de impureza: Una impureza es cualquier sustancia o compuesto no
deseado presente en el principio activo o en el producto terminado que no sea ni la
sustancia activa ni un excipiente.
● Control y calidad: La presencia de impurezas es habitualmente inevitable, por lo
que deben ser controladas de forma continuada por especificaciones. Así pues, la
calidad del medicamento, en lo que a impurezas se refiere, se garantiza mediante el
control cualitativo y cuantitativo de estas.
● Guías armonizadas de la ICH: Destacan diversas guías de la International Council
for Harmonisation (ICH):
○ ICH Q3A(R2): Control de impurezas en sustancias activas nuevas.
○ ICH Q3B(R2): Control de impurezas en productos terminados.
○ ICH Q3C(R5): Guía específica sobre disolventes residuales.
○ ICH Q3D(R2): Control de impurezas elementales (metales).
● Origen: Las impurezas se pueden encontrar en los materiales de partida y en los
procesos de síntesis, así como derivar de la inestabilidad del producto.
Tipos de impurezas:
● Impurezas orgánicas: Pueden proceder de los materiales de partida, subproductos
e intermediarios de reacción, y también de productos de degradación que puedan
formarse.
● Impurezas inorgánicas: Proceden principalmente de los procesos de síntesis como
reactivos, ligandos, metales o catalizadores. Son fácilmente identificables y su
toxicidad es conocida.
● Disolventes residuales: Son impurezas derivadas de la utilización de disolventes
en los procesos de síntesis y purificación. Son fácilmente identificables y su toxicidad
es conocida.
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2.2. Impurezas y productos de degradación en las nuevas sustancias
fid
activas
La normativa ICH establece los límites de impurezas en función de la cantidad de principio
en
activo o producto terminado que se administra al día y cómo se han de controlar las
impurezas. Se distinguen tres niveles en la evaluación de impurezas:
ci
● Umbral de declaración (Reporting Threshold): Valor por encima del cual se debe
al
notificar una impureza.
● Umbral de identificación (Identification Threshold): Valor por encima del cual se
debe identificar una impureza.
● Umbral de cualificación (Qualification Threshold): Valor por encima del cual se
debe cualificar una impureza.
2.2.1. Introducción a las Guías
● Guía ICH Q3A: Recoge los criterios de pureza aplicables durante el diseño y control
de calidad de las materias primas (sustancias activas).
● Guía ICH Q3B: Recoge los criterios de pureza aplicables durante el diseño y control
de calidad de los productos terminados.
● Guía ICH Q3C: Directriz cuyo objetivo es recomendar cantidades seguras de
disolventes residuales en las sustancias y productos farmacéuticos para asegurar la
seguridad de los pacientes.
2.2.2. Desarrollo de las guías
2.2.2.1. Clasificación e identificación de las impurezas
La guía ICH Q3A clasifica las impurezas en:
A) Impurezas orgánicas
● Pueden surgir durante el proceso de fabricación y/o almacenamiento de la nueva
sustancia medicamentosa. Incluyen: materiales de partida, subproductos, productos
intermedios, productos de degradación, reactivos, ligandos y catalizadores.
● Se deben resumir las impurezas reales y potenciales que es más probable que
surjan durante la síntesis, purificación y almacenamiento de la nueva sustancia, y
también se deben indicar qué estudios se han realizado.
● En el registro de los estudios, la confirmación de la estructura de las impurezas
presentes en la nueva sustancia química se define como:
○ Impureza identificada: Aquella de la que se ha logrado una caracterización
estructural.
○ Impureza no identificada: Aquella de la que no se ha logrado una
caracterización estructural y se define únicamente por sus propiedades
cualitativas (p. ej., tiempo de retención cromatográfico).
● Cualquier impureza que se encuentre por encima del umbral de identificación debe
ser identificada. Todas las impurezas orgánicas identificadas deben ser cualificadas.
Deben desarrollarse procedimientos analíticos para aquellas impurezas potenciales
de las que se espere que sean especialmente potentes (tóxicas).
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Tema 22. Criterios de Pureza y Control
fid
de Calidad
en
1. Introducción
ci
● Calidad como factor clave: Uno de los factores clave en el desarrollo y
al
comercialización de los medicamentos, además de su seguridad y su eficacia, es la
calidad. Esta viene definida por las siguientes propiedades: pureza, cohesividad,
uniformidad de la forma farmacéutica, biodisponibilidad y estabilidad.
● Cumplimiento de las NCF: El RD 21/2015 establece que las sustancias
farmacéuticas deben cumplir las Normas de Correcta Fabricación (NCF). La Guía de
NCF de medicamentos y principios activos señala que se deben establecer
especificaciones apropiadas y que estas especificaciones deben incluir un control de
impurezas.
2. Criterios de Pureza
2.1. Generalidades
● Definición de impureza: Una impureza es cualquier sustancia o compuesto no
deseado presente en el principio activo o en el producto terminado que no sea ni la
sustancia activa ni un excipiente.
● Control y calidad: La presencia de impurezas es habitualmente inevitable, por lo
que deben ser controladas de forma continuada por especificaciones. Así pues, la
calidad del medicamento, en lo que a impurezas se refiere, se garantiza mediante el
control cualitativo y cuantitativo de estas.
● Guías armonizadas de la ICH: Destacan diversas guías de la International Council
for Harmonisation (ICH):
○ ICH Q3A(R2): Control de impurezas en sustancias activas nuevas.
○ ICH Q3B(R2): Control de impurezas en productos terminados.
○ ICH Q3C(R5): Guía específica sobre disolventes residuales.
○ ICH Q3D(R2): Control de impurezas elementales (metales).
● Origen: Las impurezas se pueden encontrar en los materiales de partida y en los
procesos de síntesis, así como derivar de la inestabilidad del producto.
Tipos de impurezas:
● Impurezas orgánicas: Pueden proceder de los materiales de partida, subproductos
e intermediarios de reacción, y también de productos de degradación que puedan
formarse.
● Impurezas inorgánicas: Proceden principalmente de los procesos de síntesis como
reactivos, ligandos, metales o catalizadores. Son fácilmente identificables y su
toxicidad es conocida.
● Disolventes residuales: Son impurezas derivadas de la utilización de disolventes
en los procesos de síntesis y purificación. Son fácilmente identificables y su toxicidad
es conocida.
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2.2. Impurezas y productos de degradación en las nuevas sustancias
fid
activas
La normativa ICH establece los límites de impurezas en función de la cantidad de principio
en
activo o producto terminado que se administra al día y cómo se han de controlar las
impurezas. Se distinguen tres niveles en la evaluación de impurezas:
ci
● Umbral de declaración (Reporting Threshold): Valor por encima del cual se debe
al
notificar una impureza.
● Umbral de identificación (Identification Threshold): Valor por encima del cual se
debe identificar una impureza.
● Umbral de cualificación (Qualification Threshold): Valor por encima del cual se
debe cualificar una impureza.
2.2.1. Introducción a las Guías
● Guía ICH Q3A: Recoge los criterios de pureza aplicables durante el diseño y control
de calidad de las materias primas (sustancias activas).
● Guía ICH Q3B: Recoge los criterios de pureza aplicables durante el diseño y control
de calidad de los productos terminados.
● Guía ICH Q3C: Directriz cuyo objetivo es recomendar cantidades seguras de
disolventes residuales en las sustancias y productos farmacéuticos para asegurar la
seguridad de los pacientes.
2.2.2. Desarrollo de las guías
2.2.2.1. Clasificación e identificación de las impurezas
La guía ICH Q3A clasifica las impurezas en:
A) Impurezas orgánicas
● Pueden surgir durante el proceso de fabricación y/o almacenamiento de la nueva
sustancia medicamentosa. Incluyen: materiales de partida, subproductos, productos
intermedios, productos de degradación, reactivos, ligandos y catalizadores.
● Se deben resumir las impurezas reales y potenciales que es más probable que
surjan durante la síntesis, purificación y almacenamiento de la nueva sustancia, y
también se deben indicar qué estudios se han realizado.
● En el registro de los estudios, la confirmación de la estructura de las impurezas
presentes en la nueva sustancia química se define como:
○ Impureza identificada: Aquella de la que se ha logrado una caracterización
estructural.
○ Impureza no identificada: Aquella de la que no se ha logrado una
caracterización estructural y se define únicamente por sus propiedades
cualitativas (p. ej., tiempo de retención cromatográfico).
● Cualquier impureza que se encuentre por encima del umbral de identificación debe
ser identificada. Todas las impurezas orgánicas identificadas deben ser cualificadas.
Deben desarrollarse procedimientos analíticos para aquellas impurezas potenciales
de las que se espere que sean especialmente potentes (tóxicas).
