BMW Farmacologie – Hoorcolleges
Farmadynamiek Topic 2 – Universiteit
Utrecht
Inhoud
Hoorcollege 5 – Drug Binding.................................................................................................................2
Hoorcollege 6 – Drug Effect....................................................................................................................7
1
, Hoorcollege 5 – Drug Binding
Inleiding
Farmacodynamiek = wat de stof doet
met het lichaam
o Hoge plasmaconcentratie, hoge
concentratie aan de site of action
o Concentratie is een belangrijke
variabele
o Het is de studie van de actie van
drugs op levend weefsel
Drugs receptors, enzymen, ionkanalen (eiwitten)
o De drugs gaan een interactie aan
o Eiwitten zijn erg selectief voor drugbinding, DNA niet
want dose-effect is niet specifiek. Als je DNA target,
wordt niet maar één cel maar in alle cellen getroffen
o Belangrijk: hoe sterk is de interactie? Dit bepaald de dosis
Sterkten van drug-molecuul interacties:
o Covalente binding: sterkte interactie, dus
een langer effect van een drug
o Elektrostatische interactie: binding site is
(-) en drug is (+), dus sterkte interactie
F = 1/r (erg sterk)
o Waterstofbrug: een binding tussen -OH en -
NH door de elektrostatische krachten. Deze
binding is heel veel aanwezig en spelen dus
een belangrijke rol
F = 1/r2 (sterk)
o Van-Der-Waals: atomen hebben een
aantrekkingskracht tot elkaar
F = 1/r6 (erg zwak)
o Hydrofoob: hydrofobe delen van een eiwit zoeken elkaar op (driehoeken
zijn watermoleculen). H-bruggen worden dan gebroken, dit kost energie
(enthalpie dH, entropie dS, Gibbs energie dG)
Bindingen zijn erg dynamisch en bewegen, hierdoor is er een range van
energie in de moleculaire bindingen
Afstand en structuur is belangrijk voor de binding van drug-receptor
Force – distance (F) = bij een bepaalde afstand van de drug tot een
receptor, spelen andere krachten een belangrijkere rol dan andere
o Volgorde van ver weg naar steeds dichterbij: Elektrostatische bindingen
H-bruggen VanderWaals interacties
Drug-eiwit interacties
Bepaling van binding:
o Functionele groep van drugs en aminozuren in eiwit
(structuur drug en eiwit)
o 3D structuur (hysterische hinder)
2
Farmadynamiek Topic 2 – Universiteit
Utrecht
Inhoud
Hoorcollege 5 – Drug Binding.................................................................................................................2
Hoorcollege 6 – Drug Effect....................................................................................................................7
1
, Hoorcollege 5 – Drug Binding
Inleiding
Farmacodynamiek = wat de stof doet
met het lichaam
o Hoge plasmaconcentratie, hoge
concentratie aan de site of action
o Concentratie is een belangrijke
variabele
o Het is de studie van de actie van
drugs op levend weefsel
Drugs receptors, enzymen, ionkanalen (eiwitten)
o De drugs gaan een interactie aan
o Eiwitten zijn erg selectief voor drugbinding, DNA niet
want dose-effect is niet specifiek. Als je DNA target,
wordt niet maar één cel maar in alle cellen getroffen
o Belangrijk: hoe sterk is de interactie? Dit bepaald de dosis
Sterkten van drug-molecuul interacties:
o Covalente binding: sterkte interactie, dus
een langer effect van een drug
o Elektrostatische interactie: binding site is
(-) en drug is (+), dus sterkte interactie
F = 1/r (erg sterk)
o Waterstofbrug: een binding tussen -OH en -
NH door de elektrostatische krachten. Deze
binding is heel veel aanwezig en spelen dus
een belangrijke rol
F = 1/r2 (sterk)
o Van-Der-Waals: atomen hebben een
aantrekkingskracht tot elkaar
F = 1/r6 (erg zwak)
o Hydrofoob: hydrofobe delen van een eiwit zoeken elkaar op (driehoeken
zijn watermoleculen). H-bruggen worden dan gebroken, dit kost energie
(enthalpie dH, entropie dS, Gibbs energie dG)
Bindingen zijn erg dynamisch en bewegen, hierdoor is er een range van
energie in de moleculaire bindingen
Afstand en structuur is belangrijk voor de binding van drug-receptor
Force – distance (F) = bij een bepaalde afstand van de drug tot een
receptor, spelen andere krachten een belangrijkere rol dan andere
o Volgorde van ver weg naar steeds dichterbij: Elektrostatische bindingen
H-bruggen VanderWaals interacties
Drug-eiwit interacties
Bepaling van binding:
o Functionele groep van drugs en aminozuren in eiwit
(structuur drug en eiwit)
o 3D structuur (hysterische hinder)
2
