INFLAMMATIE EN IMMUNOPATHOLOGIE
1. Inflammatie
= respons om beschadigd/ necrotisch weefsel of pathogenen te elimineren
Protectieve respons, nauw verweven met mechanismen van repair
MAAR: kan ook schadelijk zijn (bij auto-immuunziekten: tegen lichaamseigen
antigeen)
Inflammatie acuut ontstaat snel, duurt kort
oedeem, emigratie van leukocyten
chronisch langere duur
lymfocyten, macrofagen,
bloedvatproliferatie, fibrose en
weefseldestructie
1.1. Acute inflammatie
Snelle respons om leukocyten en plasma – ewitten op plaats van infectie of weefselschade te
brengen:
a. Vasodilatatie voor verhoogde bloedflow
b. Structurele veranderingen in microcirculatie zodat eiwitten en leukocyten de circulatie kunnen
verlaten
c. Leukocyten: emigratie uit circulatie, accumulatie op plaats van schade, activatie om
veroorzakend agens te elimineren
In de meeste vormen van acute inflam. bestaat het inflam. infiltraat in de 1 ste 6 – 24u uit
neutrofielen die na 24 – 48u vervangen worden door monocyten
1.1.1. Oorzaken
Infecties Bacterieel, viraal, schimmels, parasieten
door pattern recognition receptors: herkennen
componenten van
verschillende bacteriën en virussen
Weefselnecrose Tgv ischemie, trauma, fys. of chem. schade
Vreemd lichaam Splinters, vuil, hechtingsdraad
Auto – immuunziekten Het normale protectieve immuunsysteem
en beschadigt de eigen weefsels
hypersensitiviteitsreac
ties
1.1.2. Bloedvaten in acute inflammatie
Vasodilatatie Toegenomen bloedflow
Verhoogde Oedeem (exudaat)
permeabiliteit van Exudaat = wondvocht, vloeistof die vanuit het
de vaatstelsel via een wond of een ontsteking lekt
microvasculatuur
Stase Tragere bloedflow + verhoogde viscositeit bloed
Leukocyten Migratie in de weefsels
accumuleren we zeggen leukocyten maar het zijn
langsheen voornamelijk de
endotheel neutrofielen en macrofagen
1.1.3. Leukocyten in acute inflammatie
Extravasatie = recrutering van leukocyten naar de plaats van infectie of schade
Fagocytose = verwijdern van de oorzakelijke factoren
, 1.1.3.1. Extravasatie van leukocyten
STAP 1 Adhesie aan endotheel
Stappen:
1. Marginatie: leukocytenredistributie in het lumen van het bloedvat
door hemodynamische wijzigingen
leukocyten bevinden zich in de buurt van endotheel
2. Rolling: leukocyten adheren tijdelijk, komen los en adheren
opnieuw aan de vaatwand via selectines en hun liganden (oiv
cytokines geprod. op plaats infectie/schade)
leukocyten bewegen zich voort langs endotheel en vertragen
3. Adhesie: leukocyten komen tot stilstand door hevige adhesie via
integrines die binden op endotheliale adhesiemoleculen
STAP 2 Migratie doorheen endotheel
= transmigratie = diapedese
migratie oiv en in de richting van en chemokines die geproduceerd
worden op de
plaats van infectie of schade
adhesiemoleculen in intercellulaire juncties van endotheelcellen zodat de
leukocyten tussen de endotheelcellen kunnen kruipen
invasie doorheen de basale membraan naar het extravasculaire weefsel
adhesie via integrines aan extracellulaire matrix, helpen mee aan de
beweging
doorheen de bloedvatwand en het weefsel
STAP 3 Chemotaxis
= beweging in de richting van een gradiënt van lokaal geproduceerde
chemotactische agentia (leukocyt gaat bewegen naar de hoogste
concentratie chemotaxische agentia)
zowel exogene (bv bacteriële producten) als endogene (bv chemokines)
chemotactische agentia kunnen binden op leukcoyten
wijzigingen in het cytoskelet zodat migratie mogelijk is
1.1.3.2. Herkenning van microben en dode weefsels
Leukocyten brengen receptoren tot expressie:
a. Receptoren voor microbiële producten
Toll – like receptoren (TLRs) op het celoppervlak en intracellulair herkennen
componenten van
verschillende microben
b. Receptoren voor opsonines
oponisatie (= bedekken van een partikel zoals een microbe) door substanties (=
opsonines)
om efficiënte fagocytose mogelijk te maken
c. Receptoren voor cytokines die geproduceerd worden als respons
op microben
1.1.3.3. Fagocytose
STAP 1 Herkennen en binden van het te fagocyteren partikel
Mannose receptor op macrofagen herkent microben maar geen
gastheercellen
1. Inflammatie
= respons om beschadigd/ necrotisch weefsel of pathogenen te elimineren
Protectieve respons, nauw verweven met mechanismen van repair
MAAR: kan ook schadelijk zijn (bij auto-immuunziekten: tegen lichaamseigen
antigeen)
Inflammatie acuut ontstaat snel, duurt kort
oedeem, emigratie van leukocyten
chronisch langere duur
lymfocyten, macrofagen,
bloedvatproliferatie, fibrose en
weefseldestructie
1.1. Acute inflammatie
Snelle respons om leukocyten en plasma – ewitten op plaats van infectie of weefselschade te
brengen:
a. Vasodilatatie voor verhoogde bloedflow
b. Structurele veranderingen in microcirculatie zodat eiwitten en leukocyten de circulatie kunnen
verlaten
c. Leukocyten: emigratie uit circulatie, accumulatie op plaats van schade, activatie om
veroorzakend agens te elimineren
In de meeste vormen van acute inflam. bestaat het inflam. infiltraat in de 1 ste 6 – 24u uit
neutrofielen die na 24 – 48u vervangen worden door monocyten
1.1.1. Oorzaken
Infecties Bacterieel, viraal, schimmels, parasieten
door pattern recognition receptors: herkennen
componenten van
verschillende bacteriën en virussen
Weefselnecrose Tgv ischemie, trauma, fys. of chem. schade
Vreemd lichaam Splinters, vuil, hechtingsdraad
Auto – immuunziekten Het normale protectieve immuunsysteem
en beschadigt de eigen weefsels
hypersensitiviteitsreac
ties
1.1.2. Bloedvaten in acute inflammatie
Vasodilatatie Toegenomen bloedflow
Verhoogde Oedeem (exudaat)
permeabiliteit van Exudaat = wondvocht, vloeistof die vanuit het
de vaatstelsel via een wond of een ontsteking lekt
microvasculatuur
Stase Tragere bloedflow + verhoogde viscositeit bloed
Leukocyten Migratie in de weefsels
accumuleren we zeggen leukocyten maar het zijn
langsheen voornamelijk de
endotheel neutrofielen en macrofagen
1.1.3. Leukocyten in acute inflammatie
Extravasatie = recrutering van leukocyten naar de plaats van infectie of schade
Fagocytose = verwijdern van de oorzakelijke factoren
, 1.1.3.1. Extravasatie van leukocyten
STAP 1 Adhesie aan endotheel
Stappen:
1. Marginatie: leukocytenredistributie in het lumen van het bloedvat
door hemodynamische wijzigingen
leukocyten bevinden zich in de buurt van endotheel
2. Rolling: leukocyten adheren tijdelijk, komen los en adheren
opnieuw aan de vaatwand via selectines en hun liganden (oiv
cytokines geprod. op plaats infectie/schade)
leukocyten bewegen zich voort langs endotheel en vertragen
3. Adhesie: leukocyten komen tot stilstand door hevige adhesie via
integrines die binden op endotheliale adhesiemoleculen
STAP 2 Migratie doorheen endotheel
= transmigratie = diapedese
migratie oiv en in de richting van en chemokines die geproduceerd
worden op de
plaats van infectie of schade
adhesiemoleculen in intercellulaire juncties van endotheelcellen zodat de
leukocyten tussen de endotheelcellen kunnen kruipen
invasie doorheen de basale membraan naar het extravasculaire weefsel
adhesie via integrines aan extracellulaire matrix, helpen mee aan de
beweging
doorheen de bloedvatwand en het weefsel
STAP 3 Chemotaxis
= beweging in de richting van een gradiënt van lokaal geproduceerde
chemotactische agentia (leukocyt gaat bewegen naar de hoogste
concentratie chemotaxische agentia)
zowel exogene (bv bacteriële producten) als endogene (bv chemokines)
chemotactische agentia kunnen binden op leukcoyten
wijzigingen in het cytoskelet zodat migratie mogelijk is
1.1.3.2. Herkenning van microben en dode weefsels
Leukocyten brengen receptoren tot expressie:
a. Receptoren voor microbiële producten
Toll – like receptoren (TLRs) op het celoppervlak en intracellulair herkennen
componenten van
verschillende microben
b. Receptoren voor opsonines
oponisatie (= bedekken van een partikel zoals een microbe) door substanties (=
opsonines)
om efficiënte fagocytose mogelijk te maken
c. Receptoren voor cytokines die geproduceerd worden als respons
op microben
1.1.3.3. Fagocytose
STAP 1 Herkennen en binden van het te fagocyteren partikel
Mannose receptor op macrofagen herkent microben maar geen
gastheercellen
