Samenvatting Gastro-intestinaal en endocrien stelsel: Biochemie

Biochemie
Deel 1: hormonen


Inleiding =

- Hormoon = in beweging brengend ---> eerst ontdekt dr Ernest Starling
- Soorten transport =

Endocrien Paracrien Autocrien
= doelwitcel = verafgelegen Onmiddellijke omgeving Secreterende cel = doelwitcel




Bv. adrenaline geproduceerd in Doel = signaal blijft beperkt tot = gaat aak samen met paracriene
bijnier ---> naar spieren + omgeving van secreterende cel overdracht
ademhaling + GI stelsel
Bv. ontsteking bij teen ---> zorgen ---> ook signalen die effectief enkel
---> moet kortstondig zijn dat er geen ontsteking in hersenen autocrien zijn
---> = door bloedstroom vervoeren komt



Receptoren =

Figuur =

- Blauw = receptoren
- Rood = liganden = hormonen

---> verschillende plaatsen receptoren =

- In plasmamembraan = transmembranaire receptoren =
herkennen extracellulaire liganden
-
- Receptoren binnen in cel ---> kleinere hormonen binden
hierop =
• Receptoren in kern = transcriptiefactoren --->
activatie door hormoon binding ---> bv. vit D
receptor

• Receptoren in cytoplasma = binding aan receptor =
migratie nr celkern = dr functie uitvoeren




1

,Affiniteit van hormonen =

= hoe sterk bindt hormoon aan receptor =




---> binding = reversibel ---> vaak heel traag reversibel = hormoon blijft lang op receptor

---> typisch is waarde van:

- Associatieconstant = heel hoog ---> heel sterke binding
- Dissociatieconstant = heel laag ---> heel grote affiniteit



Dissociaties constante =

Hormoon toevoegen aan cellen met receptor = steeds
hogere [H] ---> [HR] stijgt

---> = geen lineaire stijging ---> afvlakking =
waarde aan [HR] max bereiken = 100% van
receptoren is bezet



Kd = [H] waarbij helft van de receptoren bezet is =
dissociatie constante




2

, Voorbeeld berekening =




Bepalen concentratie aan receptoren op cel =

- Via Scatchard plot
- Met R0 = Rtot
- Met [HR] = Ka * [H] * [R]




Grafiek =

Y-as = Vrijgebonden receptor/
concentratie vrij hormoon



X-as = concentratie gebonden
aan receptor



Werking experiment =

Radioactief ligand gebruiken ---> meten =

- Hoeveelheid radioactiviteit op cel = hoeveelheid [HR]
- Hoeveelheid vrije hormoon meten = [H]

---> curve = dalende lijn ---> snijdt as als [HR] volledig bereikt is = concentratie aanwezige receptor = [HR]/[H] = 0
3
= door [H] = oneindig ---> = breuk wordt 0

, Affiniteitsconstanten Ka + Kd =

- Endocrien hormoon (bv. groeihormoon) ---> op verre afstand functie uitvoeren --->
onderweg = heel erg verdunnen tijdens bloedstroom = in lage C toekomen op plaats van
wering
---> toch functie kunne uitvoeren = heel hoge affiniteit voor receptor nodig
---> Kd = 10-9 M
---> anders zouden heel veel hormonen in de bloedstroom moeten zijn


- Synaptische vrijstelling ---> op korte afstand = 1 cel beïnvloeden + zorgen dat andere
cellen in de buurt niet beïnvloed worden
---> NTmet veel legere affiniteit vrijstellen
---> Kd = 10-4 M
---> er wordt een heel grote concentratie vrijgegeven ---> diffundeert niet weg =
blijft in synaptische spleet

---> stel wel hoge affiniteit = zal ook effecten hebben op andere synapsen in de buurt




Hormoon cascades

---> = amplificeren primaire signaal ---> plaatsen =

- In cel
- In lichaam




In lichaam =

---> cascade =

1. Hypothalamus secreteert CRH
2. CHR stimuleer hypofyse ---> secreteert ACHT
3. ACHT stimuleert bijnier --- secreteert cortisol

= 3 hormonen achter elkaar

---> = HPA as = hypothalamus – hypofyse- bijnier-as




---> niet teveel cortisol vrijstellen ---> cortisol in bloedstroom = inwerken op:

- Hypofyse = zorgen voor stop aanmaak ACTH
- Hypothalamus = zorgen voor stop aanmaak CRH

= negatieve feedback systeem


4