Biochemie gastro-intestinaal stelsel samenvatting

Biochemie samenvatting deel 2
1.7 Inactivatie en degradatie van peptide hormonen
 Internalisatie peptide hormoon + R -> lysosomale proteolyse
 Bescherming tegen afbraak in circulatie
o N-term: pyroglutamaat
o C-term: amide
 Inactivatie ringstructuur met S-brug: verbreken tertiaire structuur (peptidase knipt 1x)

1.8 Hormoon effecten op celniveau: activatie van signaaltransductie
routes
 Hormoonspecificiteit: w bepaald door receptor (op doelwit)
 Plasma-membraan receptoren
o GPCR
 Epinefrine en glucagon
 Vb: glucagonR: via PKA en cAMP -> activatie adenylaatcyclase -> activatie veel cAMP
o Tyr-kinaseR (cytosol)
 Epo, GH, prolactine, leptine
 Vb : GH receptor : JAK-STAT, dimerisatie JAK -> activatie STAT ->> kern
 JAK = Tyr-kinase
o Receptoren met intrinsieke enzymatische activiteit: Tyr-kinasenR
 Vb: insulineR: enzymatische act belangrijk voor werking insuline (opname gluc in cel)

1.9 Steroïdhormonen
 Gelijkaardige structuur maar specifieke doelwitR
o 3 zesringen, 1 vijfring
o Cholesterol en aldosteron knnen beetje OO elkaars R
 Afgeleid van cholesterol
o Productie in bijnieren, gonaden en placenta
 Hydrofoob -> enzymen in membraan
o Nood aan membraangebonden prot
 Progestagenen, progesteron
o Slijmen baarmoeder(wand)
o Menstruatiecyclus
o Stop mensturatie bij zwanger
 Mineralocorticoiden, aldosteron
o Na/K uitwisseling in nieren: electronenbalans en BD
o Aanmaak in zona glomerulosa
 Glucocorticoïden, cortisol
o Stressrespons (bescherming tegen gevolgen van stress
o Ew-afbraak, gluconeogenese, hongergevoel
o Volgt circadiaan ritme
o Suppressie ontsteking en immuunprocessen
o Aanmaak in zona fasciculata en -reticularis
 Androgenen, testosteron
o Mannelijke kenm en voortplanting

, o Aanmaak in zona reticulatis
 Oestrogenen, oestradiol
o Vrouwelijke kenm en voortplanting

1.10 Synthese van steroïdhormonen
 Hormonen zie schema
 Cholesterol
o 3’ hydroxylgroep
o Op vijfring: alifatische staart verbindt 17-20
o Ontstaat uit cholesterol esters
o ->> mitochondriën mbv STAR (NOOD voor aanmaak cholesterol)
 Synthese steroïd hormonen
o Controle door cAMP, IP3/Ca2+
o Snelheidsbep stappen
 Vrijstelling cholesterol uit cholesterolesters
 Transport cholesterol door STAR
 Regulatie pregnenolone vorming
 Patho
o Lipoïde congenitale adrenal hyperplasie (LCAH)
 Getruncerd STAR
 Erfelijke aandoening
 Minder efficiënte vorming steroïden
 Cholesterol afzetting in bijnieren
 Onvruchtbaar
o Onvoldoende mineralocorticoïden = salt waisting = levensbedreigend
o Congenitale 17α-hydroxylase deficientie
 Congenitale adrenale hyperplasie
 ↑ mineralocorticoïden -> hypokalemische hypertensie
 ↓ cortisol
 ↓ geslachtshormonen -> hypogonadie
o 21-hydroxylase deficientie
 95% congenitale adrenale hyperplasie gevallen
 Geen mineralocorticoiden/glucocorticoiden -> ↑↑ mannelijke geslachtshormonen
 Levensbedreigende Na excretie, hyperkaliemie, hyponatremie, uitdrging
 Virilisatie
 Jongens: geen detectie postnat, pas na 1 week levensbedreigend
 Meisjes: genitale ambiguiteit, meer m geslachtsorgaan
 Screening bij geboorte
o 5-α reductase deficientie
 Nood aan dihydrotestosteron voor ontw mannelijke geslachtsorganen -> ambigue of
eerder vrouwelijke geslachtsorganen
 Onbehandeld: toch ontwikkeling mannelijke geslachtsorganen in pubertijd
 Aromatase inhibitoren = behandeling oestrogeen-gevoelige borstkkrs
 Bijna alle enzymen in steroïdhormoon synthese = p450 cytochroom
o Behalve 3β-HSD en 5α-reductase
o P450 cytochromen
 Membraangeassocieerd