CA KANALEN
Verschillende manieren om fysiologisch een ion kanaal te sturen
- Voltage operated -> onder invloed van spanningsveranderen
- Receptor operated -> ligand die bindt
- Sommige onder invloed van ATP
Ca opzich als ion belangrijk is voor membraanpot die kunnen optreden
Via binding aan calmoduline -> andere biologische processen regeleen -> samentrekking van spiervezels
Ca pas in 2e orde optreden eerst iets met Na of K -> membraanpot verandert -> Ca instroom komt op gang
ANTIARITMICA
Ca kanaal speelt een rol in plateufase -> Ca instroom en uitstroom houden elkaar in evenwicht
ð Belangrijk voor spiercontractie -> afh van welk Ca kanaal men blokkeert
ð Ook invloed op de contractiliteit van hartspier zelf doordat men Ca kanaal blokkeert
Effecten 1) Cardiovasculair -> hart en bloedvaten
Gevolg als men dit beïnvloed -> thv hart -> negatief chronitroop effect (hartritme daalt) en negatief
inotroop effect (contractiliteit vermindert)
Men krijgt een invoed op automaticiteit (pacemakerpot)
è Dit allemaal samen maakt dat het minder O2 verbruikt wordt
Gebruik bij angina pectoris
2) Werking op bloedvaten -> arteriële dillatatie
è Gebruik bij:
o Hypertenise
o Ziekte van reynaud
o Bij bepaalde vormen van ischemie
o Migraine
DIHYDROPYRIDINES
SAR:
PARA PLAATS
WIT (centraal) een fenyl ring met evt elektron zuigende
= pyridine ring -> aromatische ring maar subst
hier met 4 pi elektronen
ORTHO PLAATS
Alkylsubst met evt subst
META PLAATS
Subst op ortho en meta plaats: vrij symmetrisch
Carbolylgroepen staan (belangrijk)
meeestal onder de vorm van ester en
waarbij R gesubst kan zijn
1
, Gebruik - Bij hypertensie (effect op vaten)
- Angina pectoris (effecten op het hart)
Neveneffecten - Effect op de vaten -> reflex tachycardie -> om bloeddruk daling te compenseren -> hart sneller
begint te kloppen
- Flushing, hoofdpijn, oedeem
Bij lagere dosis
- Preferentieel op de vaten -> arteriele dillatatie en dus bloeddruk daling + ook een verbeterde
coronaire flow
- Ook bij lage dosis angina pectoris positief beïnvloed worden
Bij hogere dosis -> reflex tachycardie ontwikkelen
- Effect op het hart -> negatief inotroop effect op het hart -> minder instroom Ca en verminderde
contractiliteit
Verbindingen:
Naamuitgang!!! -dipine !
Eigenschappen
Nitrendipine
- Centrale dihydropyridine ring
Nifedipine - Subst in ortho is methylgroep
- Subst in meta allemaal esters met een eenvoudig alcohol
- Onderaan nog meer wijzigingen
- In para pkaats -> fenyl met elektronzuigende subst
Nicardipine
Nisoldipine
2
, Eigenschappen
Nimodipine
- Esters iets verder gesubst
Felodipine
- Ipv NO2 -> 2 Cl atomen
Amlodipine - Ipv methyl groep een alkylketen die eindigt op primair amine
- CH3 naast sp2 -> versnelde klaring -> geactiveerd voor oxidatie (rode
groep)
- Heeft een lange halfwaarde tijd
è Hoe groter verdelingsvolume -> hoe groter halfwaarde tijd (T1/2 =
0,693 x Vd/klaringssnelheid)
Hoe komt het dat dit product groter verdelingsvolume heeft?
è Lipofiele molecule!! -> hoe lipofieler, hoe groter verdelingsvolume
MAAR NH2 IS NIET echt lipofiel
è Wat is nog een reden?
Lipofiliciteit: op basis van verdelingsvolume:
Ø Base > neutrale moleucle > zuur
NH2 = een basische groep en deze invoegen ZO verdelingsvolume
groter is
à Lipofiele base hebben een + lading en gaan een goede interactie
aangaan met de – geladen fosfolipiden (thv membranen) => grote
verdelingsvolume
(Een lipofiel zuur -> gaat eerder goed binden aan albumine (deze
draagt een + lading) -> deze blijft in het plasma en duidt op een klein
verdelingsvolume)
Isradipine
Barnidipine Principe van basische N atoom duikt nog meer op in andere structuren
Zo veroorzaakt dit een groter verdelingsvolume
ð DUS ook moleculen met een lange halfwaarde tijd
3
, Lercandipine
VERAPAMIL
SAR:
Cfr ivabradine
Verapamil werkt op Ca kanaal
Wekt meer op myocard -> minder effect op de vaten
Gebruik - Angina pectoris
- Tachycardie
ð Neg chronotroop effect
Neveneffecten Vergelijkbaar met dihydropyridines => effect op de vaten minder uitgesproken
ð Meer cardiodepressie omwille van effect myocard -> minder Ca instroom
DILTIAZEM
Eigenschappen
Andere structuur -> op zichzelf -> geen SAR
Zowel op myocard als vasculair werkt
Gebruik angina pectoris
CL KANALEN
Naast bindings plaats voor GABA -> nog andere bindingsplaatsen
- Plaats voor barbituraten
- Ethanol werkt ook op Cl kanaal
4
Verschillende manieren om fysiologisch een ion kanaal te sturen
- Voltage operated -> onder invloed van spanningsveranderen
- Receptor operated -> ligand die bindt
- Sommige onder invloed van ATP
Ca opzich als ion belangrijk is voor membraanpot die kunnen optreden
Via binding aan calmoduline -> andere biologische processen regeleen -> samentrekking van spiervezels
Ca pas in 2e orde optreden eerst iets met Na of K -> membraanpot verandert -> Ca instroom komt op gang
ANTIARITMICA
Ca kanaal speelt een rol in plateufase -> Ca instroom en uitstroom houden elkaar in evenwicht
ð Belangrijk voor spiercontractie -> afh van welk Ca kanaal men blokkeert
ð Ook invloed op de contractiliteit van hartspier zelf doordat men Ca kanaal blokkeert
Effecten 1) Cardiovasculair -> hart en bloedvaten
Gevolg als men dit beïnvloed -> thv hart -> negatief chronitroop effect (hartritme daalt) en negatief
inotroop effect (contractiliteit vermindert)
Men krijgt een invoed op automaticiteit (pacemakerpot)
è Dit allemaal samen maakt dat het minder O2 verbruikt wordt
Gebruik bij angina pectoris
2) Werking op bloedvaten -> arteriële dillatatie
è Gebruik bij:
o Hypertenise
o Ziekte van reynaud
o Bij bepaalde vormen van ischemie
o Migraine
DIHYDROPYRIDINES
SAR:
PARA PLAATS
WIT (centraal) een fenyl ring met evt elektron zuigende
= pyridine ring -> aromatische ring maar subst
hier met 4 pi elektronen
ORTHO PLAATS
Alkylsubst met evt subst
META PLAATS
Subst op ortho en meta plaats: vrij symmetrisch
Carbolylgroepen staan (belangrijk)
meeestal onder de vorm van ester en
waarbij R gesubst kan zijn
1
, Gebruik - Bij hypertensie (effect op vaten)
- Angina pectoris (effecten op het hart)
Neveneffecten - Effect op de vaten -> reflex tachycardie -> om bloeddruk daling te compenseren -> hart sneller
begint te kloppen
- Flushing, hoofdpijn, oedeem
Bij lagere dosis
- Preferentieel op de vaten -> arteriele dillatatie en dus bloeddruk daling + ook een verbeterde
coronaire flow
- Ook bij lage dosis angina pectoris positief beïnvloed worden
Bij hogere dosis -> reflex tachycardie ontwikkelen
- Effect op het hart -> negatief inotroop effect op het hart -> minder instroom Ca en verminderde
contractiliteit
Verbindingen:
Naamuitgang!!! -dipine !
Eigenschappen
Nitrendipine
- Centrale dihydropyridine ring
Nifedipine - Subst in ortho is methylgroep
- Subst in meta allemaal esters met een eenvoudig alcohol
- Onderaan nog meer wijzigingen
- In para pkaats -> fenyl met elektronzuigende subst
Nicardipine
Nisoldipine
2
, Eigenschappen
Nimodipine
- Esters iets verder gesubst
Felodipine
- Ipv NO2 -> 2 Cl atomen
Amlodipine - Ipv methyl groep een alkylketen die eindigt op primair amine
- CH3 naast sp2 -> versnelde klaring -> geactiveerd voor oxidatie (rode
groep)
- Heeft een lange halfwaarde tijd
è Hoe groter verdelingsvolume -> hoe groter halfwaarde tijd (T1/2 =
0,693 x Vd/klaringssnelheid)
Hoe komt het dat dit product groter verdelingsvolume heeft?
è Lipofiele molecule!! -> hoe lipofieler, hoe groter verdelingsvolume
MAAR NH2 IS NIET echt lipofiel
è Wat is nog een reden?
Lipofiliciteit: op basis van verdelingsvolume:
Ø Base > neutrale moleucle > zuur
NH2 = een basische groep en deze invoegen ZO verdelingsvolume
groter is
à Lipofiele base hebben een + lading en gaan een goede interactie
aangaan met de – geladen fosfolipiden (thv membranen) => grote
verdelingsvolume
(Een lipofiel zuur -> gaat eerder goed binden aan albumine (deze
draagt een + lading) -> deze blijft in het plasma en duidt op een klein
verdelingsvolume)
Isradipine
Barnidipine Principe van basische N atoom duikt nog meer op in andere structuren
Zo veroorzaakt dit een groter verdelingsvolume
ð DUS ook moleculen met een lange halfwaarde tijd
3
, Lercandipine
VERAPAMIL
SAR:
Cfr ivabradine
Verapamil werkt op Ca kanaal
Wekt meer op myocard -> minder effect op de vaten
Gebruik - Angina pectoris
- Tachycardie
ð Neg chronotroop effect
Neveneffecten Vergelijkbaar met dihydropyridines => effect op de vaten minder uitgesproken
ð Meer cardiodepressie omwille van effect myocard -> minder Ca instroom
DILTIAZEM
Eigenschappen
Andere structuur -> op zichzelf -> geen SAR
Zowel op myocard als vasculair werkt
Gebruik angina pectoris
CL KANALEN
Naast bindings plaats voor GABA -> nog andere bindingsplaatsen
- Plaats voor barbituraten
- Ethanol werkt ook op Cl kanaal
4
