Samenvatting examenvragen immunopatho

Type 1 overgevoeligheid

1. Op welke niveaus wordt type I overgevoeligheid gereguleerd en gecontroleerd?

= onmiddellijke overgevoeligheid
= atopische allergie
= anafylaxie
Ontstekingsreacties door IgE, gebonden aan mastcellen en basofielen

Controle
Mastcel-IgE + Ag  degranulatie  vasoactieve factoren  inflammatie
Cytokines  plasmacel
Stimulatoren en suppressoren van a en b adrenoreceptoren
 mastcel + Ag
Regulatoren van a en b adrenoreceptor stimulatie
 secretorische cellen, gladde spiercellen, endotheelcellen

Regulatie van IgE respons
Genetische factor: atopisch individu (hoger dan normale tendens om IgE respons te
geven)
 Deficiëntie in CD8+ suppressorcellen
 Sterker functioneren van IgE-producerende B-cellen
Predispositie verholpen door desensibiliserende injecties van Ag:
- Stimulatie van Th1-cellen  productie IFN-y  blokkeert IgE-synthese (geïnduceerd
door IL-4 en IL-5 van Th2-cellen)
- Over een aantal weken wordt dosis geleidelijk aan opgedreven

Regulatie van mastcellendegranulatie
↗ cAMP of ↘ cGMP  inhibitie vd degranulatie
↘ cAMP of ↗ cGMP  verhoging vd degranulatie (Gmp  deGranulatie)
Op opp van mastellen: adrenoreceptoren:
- a-receptor stimulatoren of b-suppressoren: ↘ cAMP  VC
- b-receptor stimulatoren: ↗ cAMP  gladde spierrelaxatie

Regulatie vd respons tgo mastcellenmediatoren
a- en b-receptoren ook op secretorische cellen, spiercellen, endotheelcellen
- Stimulatoren a-adrenoreceptoren: VC in huid en ingewanden
- Stimulatoren b-adrenoreceptoren: gladde spier relaxatie
Epinephrine heeft a- & b-adrenergische activiteit




1

,2. Hoe kan men type I overgevoeligheid diagnosticeren?

Klinische symptomen
- Vasoactieve stoffen: erytheem, oedeem
- Lokaal axonenreflex: roodheid
 Acute systemische anafylaxis

Directe huidtesten
Intradermale inoculatie met sterk verdunde waterige oplossingen van verschillende
allergenen  lokale ontstekingsreactie
Set van allergenen verschilt van streek tot streek
Vnl. gebruikt bij honden met allergische ademhalingsdermatitis, minder bij katten

Indirecte huidtesten
Verdunningen van testserum geïnoculeerd op verschillende plaatsen vd huid ve
normaal individu
 1-2d later Ag IV ingespoten
 Onmiddellijke ontstekingsreactie

In vitro testen
- RAST (radio-allergosorbent test):
Ag-geïmpregneerde cellulose cirkeltjes ondergedompeld in testserum
 As binden aan allergeen
 Cirkeltjes wassen
 Ondergedompeld in radioactief anti-IgE
Kwalitatieve test
- RIST (radio-immunosorbent test):
Test om totaal IgE te bepalen: kwantitatieve test
- Degranulatietesten met mastcellen:
Experimenteel voor bv. zomereczeem bij paarden




2

,3. Hoe kan een type I overgevoeligheid worden behandeld en waarom?

Onmiddellijke effecten (medicamenten): kort effect
- Antihistaminica:
o Promethazine
o Blokkade van histamine type I receptoren
o Gelimiteerd effect, daar er in anafylaxie meerdere mediatoren een rol
spelen
o Onmiddellijke inhibitie van de histamine-activiteit
- B-stimulatoren:
o Epinefrine
o Relaxatie gladde spieren
o Hoge dosis: VC door a1-effect
o Bij het rund versterkt het de histamine release
- A-agonisten:
o Noradrenaline
o VC: oedeem ↘, BD↗
- NSAID:
o Acetylsalicylzuur, fenylbutazone
o Inhiberen COX
o Antagonisten van leukotriënen en kinines
o Goed voor dieren die geen cortico’s mogen krijgen
- Na- cromoglycaat:
o Mastcellenstabilisator
o Blokkeert mediatorenrelease van broncho-alveolaire mastcellen
- Progestine synthetisch:
o Megestrol acetaat
o Sterk anti-ontstekingsproduct bij de kat, niet bij de hond
o Vlooienallergie en atopische dermatitis
- Steroïden:
o Cortico’s
o Hormonen, dus duurt langer
o Reduceren van irritatie en ontsteking (anti-inflammatoir)
o Onderdrukken alle aspecten van ontsteking door het inhiberen van
celmembraanfosfolipasen (PLA₂ = fosfolipase A2), dus door blokkeren van
prostaglandine- en leukotriënenproductie
o Nadeel: immunosuppressie, dus verhoogde gevoeligheid voor infectie

Desensibilisatie
- Opeenvolgende injecties van lage dosissen van het allergeen gedurende weken
waarvan de dosis geleidelijk worden opgedreven
- Stimulatie van Th1-cellen  productie IFN-y  blokkeert IgE-synthese (geïnduceerd
door IL-4 en IL-5 van Th2-cellen)
- Verschuiving van IgE naar IgG (zorgen dat IgE niet meer aangemaakt wordt)
- Seizoensgebonden allergie: de periode van injecties moet beëindigd zijn juist voor
de voorziene natuurlijke AG-blootstelling

3

, 4. Bespreek de verschillende type I overgevoeligheidsallergieën

Acute systemische anafylaxie
- Runderen:
o Systemische hypotensie + pulmonaire hypertensie
o Belangrijkste getroffen orgaan = long:
 Constrictie longvene: dyspnee + oedeem
 Contractie bronchiolen
o Contractie gladde spieren blaas & ingewanden
o b-adrenoreceptor stimulatoren: histamine vrijkomen
a-adrenoreceptor stimulatoren: histamine secretie inhiberen
- Schapen:
o Constrictie bronchen + pulmonaire BV
o Contractie gladde spieren blaas & ingewanden
- Paarden:
o Belangrijkste getroffen organen = long + ingewanden
o Long:
 Constrictie bronchen & bronchiolen: hoesten, dyspnee, apnee
 Pulmonair emfyseem + peribronchiolair oedeem
o Oedemateuze hemorrhagische enterocolitis: sterke diarree
- Varkens: systemische en pulmonaire hypertensie: dyspnee en dood
- Honden: lever!!
o VC hepatische venen
o 1st opwinding  braken, ontlasting, urineren
o Dan: spierzwakte, vertraagde AH, comateus, convulsies, sterfte binnen het
uur
o Autopsie: lever en ingewanden sterk gestuwd
- Katten:
o Krabben aan kop
o Dan: dyspnee, speekselen, braken, incoördinatie, neerstuiken
o Autopsie: bronchoconstrictie, emfyseem, pulmonaire bloedingen, oedeem
vd glottis

Melkallergie
Jersey koeien worden allergisch aan a-caseïne van eigen melk
Bij niet melken: melkproteïnen naar bloedstroom
 Urticarialijkende letsels tot acute systemische anafylaxie en dood




4