Regulatory affairs – samenvatting
1. Introduction
Doel: het creëren van een regelgevend kader om de veiligheid, werkzaamheid en kwaliteit te
verzekeren van het product dat geregistreerd dient te worden/ op de markt gebracht dient
te worden
Rampen in de geschiedenis:
1941: sulfathiazoolramp
- Winthrop Chemical Company uit New York: per ongeluk geproduceerde
sulfathiazooltabletten die zijn verontreinigd met fenobarbital, doordat deze 2 gm’en in
dezelfde manufacturing site/kamer werden geproduceerd
-> Dit heeft geleid tot 100’en doden en gewonden
- De besmetting vond hoogstwaarschijnlijk plaats tijdens het proces voor tabletten te maken
- Het bedrijf produceerde sulfathiazool- en fenobarbital tabletten in dezelfde ruimte op
aangrenzende machines, die vaak door elkaar werden gebruikt
- FDA heeft de productie- en kwaliteitseisen herzien → GMP (=Good manufacturing
practices)
1957-1961: Thalidomide
- Thalidomide werd geproduceerd in Duitsland door Grünenthal
- Indicatie: pijnstiller, kalmerend middel, ochtendmisselijkheid
- Ernstige bijwerkingen voor het ongeboren kind/de foetus of geboren met verkorte
ledematen - Sterk teratogeen product veroorzaakt door een metaboliet
- Effect is verschillend in verschillende soorten
- Tegenwoordig gebruikt om kanker te behandelen, maar gecontra-indiceerd bij zwangere
vrouwen
=> -> Nu altijd in 2 versch species testen; metabolieten die in de mens worden gevormd
moeten ook in dieren worden gevormd
Common Technical Document (CTD)
=> De benefit moet altijd groter zijn dan de risk
1
,- Voor de registratie van pharmaceuticals voor menselijk gebruik
Gezondheidszorg RA
- Het is onmogelijk om een 100% veilig medicijn te garanderen
- Sommige (vaak zeer zeldzame) bijwerkingen treden pas na vele jaren op na het in de
handel brengen
=> Meer regulatie -> strikere regulatie -> Betere en veiligere producten
2. Regulatory authorities
Wat is een (farmaceutische) regulatory authority?
= Een overheidsinstantie (nationaal, supranationaal, regionaal...) die autoriteit uitoefent of
reguleert, met respect voor farmaceutische producten
- Gatekeeping functie ter bescherming en ondersteuning van de individuele gezondheid,
volksgezondheid (en dier)gezondheid.
- Om ervoor te zorgen dat geautoriseerde producten voldoen aan de juiste
standaarden/normen voor kwaliteit, veiligheid en werkzaamheid
- VB’en: EMA, FDA, FAGG...
Functies van een (farmaceutische) regulatory authority
-> afhankelijk van de grootte en expertise van de authoriteit
- Het reguleren van klinisch onderzoek – clinical trial applications (CTA). (De goedkeuring en
uitvoering voor klinische studies zijn een nationale bevoegdheid)
- Wetenschappelijk advies (SA) aanbieden (VB design van klinische ok? Voldoende grote
heterogene groep?) (Wetenschappelijk inwinnen heeft zijn voordelen, maar ook heel duur)
- Het beoordelen van pediatrische investigation plans (PIP) (Voor elk gm dat op de markt
gebracht wordt dient ook een pediatrisch plan opgesteld te worden om na te gaan of het gm
ook kan dienen voor kinderen)
- Review van weesgeneesmiddelen applicaties
- Het beoordelen van de benefit-risk voor marketing authorisation applications (MAA) en
tijdens de levenscyclus (Evaluatie van de aanvraag voor goedkeuring van een geneesmiddel
is een van de belangrijkste activiteiten)
- Monitoren van de veiligheid van gm gedurende hun volledige levenscyclus
(farmacovigilantie)
- Compliance nagaan
- Reguleren van adverteren en promotie maken (Reclame voor een gm wordt op nationaal
niveau goedgekeurd en geevalueerd, niet op europees niveau)
EMA
- Doel: het bevorderen van wetenschappelijke excellentie in de evaluatie van en het toezicht
op gm’en, voor de benefit van de volksgezondheid en diergezondheid in de EU.
- Opgericht in 1995.
- De bevoegdheden zijn verdeeld over versch instanties
- Gedecentraliseerd agentschap van de EU, bestuurd door een onafhankelijke raad van
bestuur/management board.
- Netwerkende organisatie van duizenden experten, verdeeld over Europa
- 7 wetenschappelijke comittees om gm’en te evalueren vanaf hun vroege ontwikkeling,
door marketing authorisatie tot het monitoren van de veiligheid.
2
,Organisatie van de EMA
- Management Board) Raad van bestuur
- Budget/begroting/jaarplan van het EMA goedkeuren dat opgemaakt wordt door de
executive director
- Ondersteuning door het administratief personeel
- Executive Director
- EMA Staff
7 committees:
- CHMP = Committee for Medicinal Products for Human Use
- In de gecentraliseerde procedure
- Functie:
=> Toelating van gm’en in de EU
- initiele assessment van EU-brede marketing authorisatie applicaties,
- beoordelen van modificaties of extensies/variaties op een reeds bestaande
marketing authorisatie
- het overwegen van de recoomendaties/aanbevelingen van de agency’s
farmacovigilantie risk assessment committee omtrent de veiligheid van gm’en
op de markt en als het nodig is, het aanbevelen van veranderingen omtrent
gm’en marketing authorisation, aan de europese commissie, schorsing ervan
of terugtrekking van de markt
- CVMP = committee for veterinary medicinale products
- In de gecentraliseerde procedure
- Functie:
=> Toelating van diergm’en in de EU
- het uitvoeren van de eerste beoordeling van EU-brede marketing
authorisation applicaties
- post authorisatie en maintenance activiteiten, inclusief de beoordeling van
eventuele wijzigingen/modificaties of variaties op een reeds bestaande
marketing authorisatie voor het in de handel brengen;
- veiligheidsmonitoring van diergeneesmiddelen die op de markt zijn en indien
nodig het aanbevelen aan de Europese Commissie om de marketing
authorisatie van een geneesmiddel te wijzigen, of de schorsing of het uit de
handel nemen ervan
- COMP = Committee for orphan medicinal products
- Functie:
=> Evaluatie van aanvragen voor weesgm’en; voor de diagnose, preventie of
behandeling van zeldzame ziekten die levensbedreigend of zeer ernstig zijn. (<
5/10 000 mensen, in de EU)
- Advies geven en het assisteren van de europese commissie betreffende
zaken gerelateerd aan weesgeneesmiddelen, includerend de ontwikkeling en
de EU-brede policy vaststellen
- gedetailleerde richtlijnen bepalen
3
, - internationaal contacten leggen
- HMPC = Committee on herbal medicinal products
- Functie:
=> Adviezen opstellen over kruidensubstanties en kruidenpreparaten, samen
met info over het aanbevolen gebruik en veilige omstandigheden.
- Vaststellen van EU monografieën voor kruidensubstanties en
kruidenbereidingen
- EU lijst schetsen van kruiden substanties, kruiden bereidingen en
combinaties daarvan voor gebruik in traditionele kruiden gm.
- PDCO = Paediatric Committee
- Functie:
=> Het beoordelen van de inhoud van PIPs (Paediatric investigation plans), die
de studies bevatten die bedrijven moeten uitvoeren in kinderen, wanneer ze
een gm ontwikkelen. Dit includeert de beoordeling van applicaties voor een
volledige of partiele waiver (=vrijstelling) en deferrals (=uitstel)
- CAT = Committee for advanced therapies
- Functie
=> Het voorbereiden van een schets/ontwerp opinie voor elke ATMP
applicatie, die bij het EMA wordt ingediend, voor het CHMP een finale opinie
geeft omtrent de marketing authorisatie van het gm
- Op vraag van de Executive Director of de Europese Commissie kan het CAT
ook advies geven over alle wetenschappelijke aangelegenheden mbt ATMP’s.
- PRAC = Pharmacovigilance Risk Assessment Committee
- Functie:
=> Het beoordelen van alle aspecten van het risicobeheer van gm’en voor
menselijk gebruik; waaronder de detectie, beoordeling, minimalisering en
communicatie van het risico op neveneffecten, rekening houdend met de
therapeutische werking van het gm; design en evaluatie van
veiligheidsonderzoeken na toelating; farmacovigilantie
=> CHMP en PRAC zijn het belangrijkst, aangezien ze betrokken zijn bij alle gm. De andere
committees zijn betrokken bij specifieke gm’en.
- Er zijn > 30 working parties. Deze worden tijdelijk of permanent opgezet (VB covid)
= Groep bestaande enkel uit experten van het vakgebied, komende van de national
competent authorities (bestaande uit ongeveer 4000 European experts).
- Er zijn ook 8 scientific advisory groups.
= Patienten en healtcare medewerkers (artsen en verpleegkundigen) die advies geven over
vragen omtrent het correct gebruik van gm’en in de praktijk
- Bevatten leden van elke nationale gezondheidsauthorities en andere experten in
deze committees)
EMA’s functies:
- Vergemakkelijken van de ontwikkeling en toegang tot gm’en; dmv het optstellen van
duidelijke richtlijnen, kleine bedrijven ondersteunen met gratis scientific advice.
4
1. Introduction
Doel: het creëren van een regelgevend kader om de veiligheid, werkzaamheid en kwaliteit te
verzekeren van het product dat geregistreerd dient te worden/ op de markt gebracht dient
te worden
Rampen in de geschiedenis:
1941: sulfathiazoolramp
- Winthrop Chemical Company uit New York: per ongeluk geproduceerde
sulfathiazooltabletten die zijn verontreinigd met fenobarbital, doordat deze 2 gm’en in
dezelfde manufacturing site/kamer werden geproduceerd
-> Dit heeft geleid tot 100’en doden en gewonden
- De besmetting vond hoogstwaarschijnlijk plaats tijdens het proces voor tabletten te maken
- Het bedrijf produceerde sulfathiazool- en fenobarbital tabletten in dezelfde ruimte op
aangrenzende machines, die vaak door elkaar werden gebruikt
- FDA heeft de productie- en kwaliteitseisen herzien → GMP (=Good manufacturing
practices)
1957-1961: Thalidomide
- Thalidomide werd geproduceerd in Duitsland door Grünenthal
- Indicatie: pijnstiller, kalmerend middel, ochtendmisselijkheid
- Ernstige bijwerkingen voor het ongeboren kind/de foetus of geboren met verkorte
ledematen - Sterk teratogeen product veroorzaakt door een metaboliet
- Effect is verschillend in verschillende soorten
- Tegenwoordig gebruikt om kanker te behandelen, maar gecontra-indiceerd bij zwangere
vrouwen
=> -> Nu altijd in 2 versch species testen; metabolieten die in de mens worden gevormd
moeten ook in dieren worden gevormd
Common Technical Document (CTD)
=> De benefit moet altijd groter zijn dan de risk
1
,- Voor de registratie van pharmaceuticals voor menselijk gebruik
Gezondheidszorg RA
- Het is onmogelijk om een 100% veilig medicijn te garanderen
- Sommige (vaak zeer zeldzame) bijwerkingen treden pas na vele jaren op na het in de
handel brengen
=> Meer regulatie -> strikere regulatie -> Betere en veiligere producten
2. Regulatory authorities
Wat is een (farmaceutische) regulatory authority?
= Een overheidsinstantie (nationaal, supranationaal, regionaal...) die autoriteit uitoefent of
reguleert, met respect voor farmaceutische producten
- Gatekeeping functie ter bescherming en ondersteuning van de individuele gezondheid,
volksgezondheid (en dier)gezondheid.
- Om ervoor te zorgen dat geautoriseerde producten voldoen aan de juiste
standaarden/normen voor kwaliteit, veiligheid en werkzaamheid
- VB’en: EMA, FDA, FAGG...
Functies van een (farmaceutische) regulatory authority
-> afhankelijk van de grootte en expertise van de authoriteit
- Het reguleren van klinisch onderzoek – clinical trial applications (CTA). (De goedkeuring en
uitvoering voor klinische studies zijn een nationale bevoegdheid)
- Wetenschappelijk advies (SA) aanbieden (VB design van klinische ok? Voldoende grote
heterogene groep?) (Wetenschappelijk inwinnen heeft zijn voordelen, maar ook heel duur)
- Het beoordelen van pediatrische investigation plans (PIP) (Voor elk gm dat op de markt
gebracht wordt dient ook een pediatrisch plan opgesteld te worden om na te gaan of het gm
ook kan dienen voor kinderen)
- Review van weesgeneesmiddelen applicaties
- Het beoordelen van de benefit-risk voor marketing authorisation applications (MAA) en
tijdens de levenscyclus (Evaluatie van de aanvraag voor goedkeuring van een geneesmiddel
is een van de belangrijkste activiteiten)
- Monitoren van de veiligheid van gm gedurende hun volledige levenscyclus
(farmacovigilantie)
- Compliance nagaan
- Reguleren van adverteren en promotie maken (Reclame voor een gm wordt op nationaal
niveau goedgekeurd en geevalueerd, niet op europees niveau)
EMA
- Doel: het bevorderen van wetenschappelijke excellentie in de evaluatie van en het toezicht
op gm’en, voor de benefit van de volksgezondheid en diergezondheid in de EU.
- Opgericht in 1995.
- De bevoegdheden zijn verdeeld over versch instanties
- Gedecentraliseerd agentschap van de EU, bestuurd door een onafhankelijke raad van
bestuur/management board.
- Netwerkende organisatie van duizenden experten, verdeeld over Europa
- 7 wetenschappelijke comittees om gm’en te evalueren vanaf hun vroege ontwikkeling,
door marketing authorisatie tot het monitoren van de veiligheid.
2
,Organisatie van de EMA
- Management Board) Raad van bestuur
- Budget/begroting/jaarplan van het EMA goedkeuren dat opgemaakt wordt door de
executive director
- Ondersteuning door het administratief personeel
- Executive Director
- EMA Staff
7 committees:
- CHMP = Committee for Medicinal Products for Human Use
- In de gecentraliseerde procedure
- Functie:
=> Toelating van gm’en in de EU
- initiele assessment van EU-brede marketing authorisatie applicaties,
- beoordelen van modificaties of extensies/variaties op een reeds bestaande
marketing authorisatie
- het overwegen van de recoomendaties/aanbevelingen van de agency’s
farmacovigilantie risk assessment committee omtrent de veiligheid van gm’en
op de markt en als het nodig is, het aanbevelen van veranderingen omtrent
gm’en marketing authorisation, aan de europese commissie, schorsing ervan
of terugtrekking van de markt
- CVMP = committee for veterinary medicinale products
- In de gecentraliseerde procedure
- Functie:
=> Toelating van diergm’en in de EU
- het uitvoeren van de eerste beoordeling van EU-brede marketing
authorisation applicaties
- post authorisatie en maintenance activiteiten, inclusief de beoordeling van
eventuele wijzigingen/modificaties of variaties op een reeds bestaande
marketing authorisatie voor het in de handel brengen;
- veiligheidsmonitoring van diergeneesmiddelen die op de markt zijn en indien
nodig het aanbevelen aan de Europese Commissie om de marketing
authorisatie van een geneesmiddel te wijzigen, of de schorsing of het uit de
handel nemen ervan
- COMP = Committee for orphan medicinal products
- Functie:
=> Evaluatie van aanvragen voor weesgm’en; voor de diagnose, preventie of
behandeling van zeldzame ziekten die levensbedreigend of zeer ernstig zijn. (<
5/10 000 mensen, in de EU)
- Advies geven en het assisteren van de europese commissie betreffende
zaken gerelateerd aan weesgeneesmiddelen, includerend de ontwikkeling en
de EU-brede policy vaststellen
- gedetailleerde richtlijnen bepalen
3
, - internationaal contacten leggen
- HMPC = Committee on herbal medicinal products
- Functie:
=> Adviezen opstellen over kruidensubstanties en kruidenpreparaten, samen
met info over het aanbevolen gebruik en veilige omstandigheden.
- Vaststellen van EU monografieën voor kruidensubstanties en
kruidenbereidingen
- EU lijst schetsen van kruiden substanties, kruiden bereidingen en
combinaties daarvan voor gebruik in traditionele kruiden gm.
- PDCO = Paediatric Committee
- Functie:
=> Het beoordelen van de inhoud van PIPs (Paediatric investigation plans), die
de studies bevatten die bedrijven moeten uitvoeren in kinderen, wanneer ze
een gm ontwikkelen. Dit includeert de beoordeling van applicaties voor een
volledige of partiele waiver (=vrijstelling) en deferrals (=uitstel)
- CAT = Committee for advanced therapies
- Functie
=> Het voorbereiden van een schets/ontwerp opinie voor elke ATMP
applicatie, die bij het EMA wordt ingediend, voor het CHMP een finale opinie
geeft omtrent de marketing authorisatie van het gm
- Op vraag van de Executive Director of de Europese Commissie kan het CAT
ook advies geven over alle wetenschappelijke aangelegenheden mbt ATMP’s.
- PRAC = Pharmacovigilance Risk Assessment Committee
- Functie:
=> Het beoordelen van alle aspecten van het risicobeheer van gm’en voor
menselijk gebruik; waaronder de detectie, beoordeling, minimalisering en
communicatie van het risico op neveneffecten, rekening houdend met de
therapeutische werking van het gm; design en evaluatie van
veiligheidsonderzoeken na toelating; farmacovigilantie
=> CHMP en PRAC zijn het belangrijkst, aangezien ze betrokken zijn bij alle gm. De andere
committees zijn betrokken bij specifieke gm’en.
- Er zijn > 30 working parties. Deze worden tijdelijk of permanent opgezet (VB covid)
= Groep bestaande enkel uit experten van het vakgebied, komende van de national
competent authorities (bestaande uit ongeveer 4000 European experts).
- Er zijn ook 8 scientific advisory groups.
= Patienten en healtcare medewerkers (artsen en verpleegkundigen) die advies geven over
vragen omtrent het correct gebruik van gm’en in de praktijk
- Bevatten leden van elke nationale gezondheidsauthorities en andere experten in
deze committees)
EMA’s functies:
- Vergemakkelijken van de ontwikkeling en toegang tot gm’en; dmv het optstellen van
duidelijke richtlijnen, kleine bedrijven ondersteunen met gratis scientific advice.
4
