B-cel presentatie en
maturatie
Van hematopoëtische stamcel (HSC) naar een matre B-
cel in 1-2 weken. De progenitor cellen voor de T-cellen
te vormen verlaten het beenmerg en gaan naar de
thymus. Er vindt een gen-reorganisatie van VDJ genen
plaats waarbij eerst de zware keten en dan de lichte
keten gereorganiseerd worden. Het verschil tussen de
ProB en de PreB en de immature B-cel is de B-cel
receptor (BCR) vanhet type IgM. Vroege ProB is de
plaats waar de zware keten tot stand komt. De PreB
heeft de immunoglobuline in de cel aanwezig maar nog
niet aan de oppervlakte, dus de vorming van de lichte
keten. In het immatuur stadium is een colwaardige B-cel
receptor in de membraan aanwezig = uitsluitend IgM.
Hier vindt er ook een proces van negatieve selectie plaats, uiteindelijk is er maturatie van de B-cel in
de milt waarbij IgM en IgD gevormd worden.
Maturatie proces van de B-cel
De HSM begint bij de osteoblast cellen. Stroma cellen zijn “voedingscellen” die essentieel zijn, zijn
osteoblasten. Deze voedingsstoffen maken heel veel IL7 aan dat cruciaal is voor de maturatie van de
B-cel. Een KO muis van IL7 heeft een defect in mature B-cellen. Deze voedingscellen = stroma cellen
, kunnen contact maken met de HSC via de c-kit receptor en deze stroma cellen produceren stamcel
factor. (schema kunnen tekenen)
De HSC wordt een CLP = common lymfoid pregenitor cel. is de voorlooper van lymfocyten wordt
gevormd en gaat T-cellen en B-cellen kunnen vormen. In het beenmerg (als het een B-cel wordt)
gaat het opnieuw het progenitor stadium doorlopen – recursor en immatuur stadium
De heavy chain komt tot stand door RAG = recombinating activating genes, te activeren. Bij de vaste
keten komen de light chains bij en dan komt er een volwaardige immuunglobuline aan het opervlak
= B-cel receptor.
CXCL12 is hetzelfde als SDF-1 = Stromale celdrivefactor 1. Werkt in op de receptor CXCR4 =
belangrijke receptor voor de migratie van B-cellen en ook om de HSC in het beenmerg te houden.
S1P = sfingosine 1 fosfaat = soort chemokine dat inwerkt op de receptor en zorgt dat het, het
beenmerg kan verlaten en naar de milt kan gaan. Gaat zorgen dat de B en T cellen migreren. Door
deze S1P te inhiberen met medicatie, gaan de B en T- cellen ook in de lymfeknopen blijven en niet
alleen in het beenmerg. Medicatie tegen multiple sclerose.
Als plasmacellen worden gemaakt in de secundaire lymfoïde organen in folikkels, vindt er een
affiniteits maturatie plaats en zijn er plasmacellen die antistoffen maken. Sommige plasmacellen (B-
cellen) gaan terug naar het beenmerg (B-cellen) om daar memory cellen te vormen zodat er bij een
volgende infectie een rappere activatie plaats vindt.
AMB3100 bindt aan CXCR4 op een transmembranair deel. AMD3100 is een CXCR4 antagonist en
verhindert dat de stromale cellen, door productie van CXCL12 (=SDF-1), de progenitor cellen vast
houden in het beenmerg. Dus na toediening van AMD3100 komen deze stamcellen los en zullen
vervolgens in het bloed verschijnen.
Verschillende stadia in de maturatie
- Progenitor: ontwikkeling van de heavy chain
- Precursor: ontwikkeling van de light chain
- Immatuur: de receptor (immunoglobuline IgM) op de membraan
CD19 en B220 zijn B-cel merkers die gebruikt kunnen worden om B-cellen te merken (gebruikt als
antistoffen ertegen).
B-cel receptor
Igα/β zijn belangrijk bij de signaal transductie. In de PreB-cel gaat de allelische exclusie van β
stoppen en overal komt er een andere α keten. B-cellen die de zware keten tot stand brengen in de
precursor, waarna er allelishe exclusie plaats vindt, hebben dochtercellen met allemaal dezelfde
heavy chain, maar gaan allemaal een andere light chain bevatten.
5 is essentieel voor de matratie. KO 5 muizen
hebben geen mature B-cellen. Liganden in het
beenmerg kunnen hieraan binden.
De immature B-cel met een volwaardige B-cel
receptor gaat negatieve selectie ondergaan en
kan dan geactiveerd worden.
maturatie
Van hematopoëtische stamcel (HSC) naar een matre B-
cel in 1-2 weken. De progenitor cellen voor de T-cellen
te vormen verlaten het beenmerg en gaan naar de
thymus. Er vindt een gen-reorganisatie van VDJ genen
plaats waarbij eerst de zware keten en dan de lichte
keten gereorganiseerd worden. Het verschil tussen de
ProB en de PreB en de immature B-cel is de B-cel
receptor (BCR) vanhet type IgM. Vroege ProB is de
plaats waar de zware keten tot stand komt. De PreB
heeft de immunoglobuline in de cel aanwezig maar nog
niet aan de oppervlakte, dus de vorming van de lichte
keten. In het immatuur stadium is een colwaardige B-cel
receptor in de membraan aanwezig = uitsluitend IgM.
Hier vindt er ook een proces van negatieve selectie plaats, uiteindelijk is er maturatie van de B-cel in
de milt waarbij IgM en IgD gevormd worden.
Maturatie proces van de B-cel
De HSM begint bij de osteoblast cellen. Stroma cellen zijn “voedingscellen” die essentieel zijn, zijn
osteoblasten. Deze voedingsstoffen maken heel veel IL7 aan dat cruciaal is voor de maturatie van de
B-cel. Een KO muis van IL7 heeft een defect in mature B-cellen. Deze voedingscellen = stroma cellen
, kunnen contact maken met de HSC via de c-kit receptor en deze stroma cellen produceren stamcel
factor. (schema kunnen tekenen)
De HSC wordt een CLP = common lymfoid pregenitor cel. is de voorlooper van lymfocyten wordt
gevormd en gaat T-cellen en B-cellen kunnen vormen. In het beenmerg (als het een B-cel wordt)
gaat het opnieuw het progenitor stadium doorlopen – recursor en immatuur stadium
De heavy chain komt tot stand door RAG = recombinating activating genes, te activeren. Bij de vaste
keten komen de light chains bij en dan komt er een volwaardige immuunglobuline aan het opervlak
= B-cel receptor.
CXCL12 is hetzelfde als SDF-1 = Stromale celdrivefactor 1. Werkt in op de receptor CXCR4 =
belangrijke receptor voor de migratie van B-cellen en ook om de HSC in het beenmerg te houden.
S1P = sfingosine 1 fosfaat = soort chemokine dat inwerkt op de receptor en zorgt dat het, het
beenmerg kan verlaten en naar de milt kan gaan. Gaat zorgen dat de B en T cellen migreren. Door
deze S1P te inhiberen met medicatie, gaan de B en T- cellen ook in de lymfeknopen blijven en niet
alleen in het beenmerg. Medicatie tegen multiple sclerose.
Als plasmacellen worden gemaakt in de secundaire lymfoïde organen in folikkels, vindt er een
affiniteits maturatie plaats en zijn er plasmacellen die antistoffen maken. Sommige plasmacellen (B-
cellen) gaan terug naar het beenmerg (B-cellen) om daar memory cellen te vormen zodat er bij een
volgende infectie een rappere activatie plaats vindt.
AMB3100 bindt aan CXCR4 op een transmembranair deel. AMD3100 is een CXCR4 antagonist en
verhindert dat de stromale cellen, door productie van CXCL12 (=SDF-1), de progenitor cellen vast
houden in het beenmerg. Dus na toediening van AMD3100 komen deze stamcellen los en zullen
vervolgens in het bloed verschijnen.
Verschillende stadia in de maturatie
- Progenitor: ontwikkeling van de heavy chain
- Precursor: ontwikkeling van de light chain
- Immatuur: de receptor (immunoglobuline IgM) op de membraan
CD19 en B220 zijn B-cel merkers die gebruikt kunnen worden om B-cellen te merken (gebruikt als
antistoffen ertegen).
B-cel receptor
Igα/β zijn belangrijk bij de signaal transductie. In de PreB-cel gaat de allelische exclusie van β
stoppen en overal komt er een andere α keten. B-cellen die de zware keten tot stand brengen in de
precursor, waarna er allelishe exclusie plaats vindt, hebben dochtercellen met allemaal dezelfde
heavy chain, maar gaan allemaal een andere light chain bevatten.
5 is essentieel voor de matratie. KO 5 muizen
hebben geen mature B-cellen. Liganden in het
beenmerg kunnen hieraan binden.
De immature B-cel met een volwaardige B-cel
receptor gaat negatieve selectie ondergaan en
kan dan geactiveerd worden.
