LOKALE ANESTHETICA
Lokale pijnonderdrukking (bv. bij tandarts, bij epidurale...)
Soms gecombineerd met adrenaline ( veroorzaakt VC zo blijft lokaal anesth
langer ter plaatse)
Vbn: lidocaïne
Structuur
Aromatisch stuk verbonden via ester (COO) of amide (CONH) aan een basische groep
Amides herkennen door 2x ‘i’ in de naam,
esters minder gebr meer risico op
allergische reactie.
Zwakke bases met pKa 8-9 geïoniseerd bij
fysiologische pH
Niet-geïoniseerde vorm nodig voor penetratie
doorheen celmembr.
Werkingsmechanisme
Blokkeren van de Na+-kanalen.
inhibitie van actiepotentialen
Use-dependent pathway
(belangrijkste)
Wnr Na+-kanaal open is (kanaal is open bij
depolarisatiegolf door bv pijn)
De niet-geïoniseerde vorm diffundeert doorheen de
celmembraan en wordt binnen in de cel
geïoniseerd. De geïoniseerde vorm gaat dan van
binnenuit Na+-kanaal blokkeren.
! Bij inflammatie (zure pH) is er meer in
geïoniseerde vorm lokaal anesth zal minder
werken want kan niet doorheen de membr
No-use dependent pathway
Blokkering Na+-kanaal door diffusie van de niet-geïoniseerde vorm doorheen de
zenuwcelmembr, het kanaal moet hierbij niet geopend zijn.
, Effecten:
Gelokaliseerde onderdrukking vd pijnsensatie zonder beïnvloeding vh bewustzijnsniveau
Hoe kleiner de diameter vd zenuwbaan, hoe sneller/beter de werking. Nociceptieve vezels
(pijnzenuwen) zijn de kleinste deze worden als eerste onderdrukt.
Pijn > temperatuur > tastzin en motoriek
In hoge dosis paradoxale stimulatie: rusteloosheid, tremor, convulsies, agitatie
Bij nog hogere conc’s: uitgesproken depressie en sedatie en gevaar voor respiratoire
depressie
Indicaties:
Lokale verdoving
! Er is toch steeds een klein beetje diffusie naar de systemische circulatie je kan je na bv
verdoving bij tandarts een beetje slecht voelen
Lidocaïne kan ook Na+-kanalen thv hart blokkeren anti-aritmica
Maar als het geresorbeerd wordt in hoge dosissen cardiovasculaire depressie
! Niet gebr wnr er geopereerd wordt aan de vingers risico op onderdrukking perifere
doorbloeding
pH<pKa protonatie
ZUUR: A- HA (niet-geïoniseerd)
BASE: B BH+ (geïoniseerd)
pH>pKa deprotonatie
ZUUR: HA A- (geïoniseerd)
BASE: BH+ B (niet-geïoniseerd)
ANTIKANKER GM’N
Lokale pijnonderdrukking (bv. bij tandarts, bij epidurale...)
Soms gecombineerd met adrenaline ( veroorzaakt VC zo blijft lokaal anesth
langer ter plaatse)
Vbn: lidocaïne
Structuur
Aromatisch stuk verbonden via ester (COO) of amide (CONH) aan een basische groep
Amides herkennen door 2x ‘i’ in de naam,
esters minder gebr meer risico op
allergische reactie.
Zwakke bases met pKa 8-9 geïoniseerd bij
fysiologische pH
Niet-geïoniseerde vorm nodig voor penetratie
doorheen celmembr.
Werkingsmechanisme
Blokkeren van de Na+-kanalen.
inhibitie van actiepotentialen
Use-dependent pathway
(belangrijkste)
Wnr Na+-kanaal open is (kanaal is open bij
depolarisatiegolf door bv pijn)
De niet-geïoniseerde vorm diffundeert doorheen de
celmembraan en wordt binnen in de cel
geïoniseerd. De geïoniseerde vorm gaat dan van
binnenuit Na+-kanaal blokkeren.
! Bij inflammatie (zure pH) is er meer in
geïoniseerde vorm lokaal anesth zal minder
werken want kan niet doorheen de membr
No-use dependent pathway
Blokkering Na+-kanaal door diffusie van de niet-geïoniseerde vorm doorheen de
zenuwcelmembr, het kanaal moet hierbij niet geopend zijn.
, Effecten:
Gelokaliseerde onderdrukking vd pijnsensatie zonder beïnvloeding vh bewustzijnsniveau
Hoe kleiner de diameter vd zenuwbaan, hoe sneller/beter de werking. Nociceptieve vezels
(pijnzenuwen) zijn de kleinste deze worden als eerste onderdrukt.
Pijn > temperatuur > tastzin en motoriek
In hoge dosis paradoxale stimulatie: rusteloosheid, tremor, convulsies, agitatie
Bij nog hogere conc’s: uitgesproken depressie en sedatie en gevaar voor respiratoire
depressie
Indicaties:
Lokale verdoving
! Er is toch steeds een klein beetje diffusie naar de systemische circulatie je kan je na bv
verdoving bij tandarts een beetje slecht voelen
Lidocaïne kan ook Na+-kanalen thv hart blokkeren anti-aritmica
Maar als het geresorbeerd wordt in hoge dosissen cardiovasculaire depressie
! Niet gebr wnr er geopereerd wordt aan de vingers risico op onderdrukking perifere
doorbloeding
pH<pKa protonatie
ZUUR: A- HA (niet-geïoniseerd)
BASE: B BH+ (geïoniseerd)
pH>pKa deprotonatie
ZUUR: HA A- (geïoniseerd)
BASE: BH+ B (niet-geïoniseerd)
ANTIKANKER GM’N
