HEMATO-ONCOLOGIE: KLINISCHE
HEMATOLOGIE
PROF PETER VANDENBERGHE
Examen: wat in de les gezegd wordt
Genetica-vragen: wat je moet kennen hierover is met die tekentje gemarkeerd
INHOUDSOPGAVE
H1: DIAGNOSE VAN HEMATOLOGISCHE AANDOENINGEN .............................................................. 7
1. WAT ONDERZOEKT DE HEMATOLOGIE? ....................................................................................................7
2. PERIFEER BLOED ...............................................................................................................................7
2.1 Rode bloedcellen (erytrocyten).................................................................................................7
2.2 Bloedplaatjes (trombocyten) ....................................................................................................8
2.3 Witte bloedcellen (leukocyten) .................................................................................................8
3. BEENMERG EN HEMATOPOËSE ............................................................................................................ 10
3.1 Lokalisatie hematopoëse ....................................................................................................... 10
3.2 Hematopoëtische stamcel ..................................................................................................... 10
4. DIAGNOSTISCHE AANPAK BIJ HEMATOLOGISCHE AANDOENINGEN ................................................................ 12
4.1 Stap 1: anamnese en klinisch onderzoek ................................................................................ 12
4.2 stap 2: Onderzoek van cellen ................................................................................................. 13
5. TECHNIEKEN BIJ CELLEN IN SUSPENSIE .................................................................................................. 14
5.1 Afname ................................................................................................................................. 14
5.2 Automatische telling .............................................................................................................. 14
5.3 Cytologisch onderzoek .......................................................................................................... 15
5.4 Immunologisch onderzoek ................................................................................................ 16
6. GENETISCHE ANALYSES BIJ HEMATOLOGISCHE MALIGNITEITEN .................................................................... 17
6.1 Waarom genetische analyses bij patiënt met kanker ................................................................ 17
6.2 Cytogenetica ......................................................................................................................... 17
6.3 Moleculaire technieken ......................................................................................................... 18
6.4 Scope en detectielimiet ......................................................................................................... 19
7. BEELDVORMING BIJ HEMATOLOGISCHE AANDOENINGEN ............................................................................ 20
8. HEMATOLOGISCHE DIAGNOSTIEK EN HEMATOPATHOLOGIE ......................................................................... 21
8.1 Definitie en rol van de hematopatholoog ................................................................................. 21
8.2 Eerste vraag bij lymfeklierbiopsie ............................................................................................ 21
8.3 Precursor lymfoïde neoplasieën ............................................................................................. 21
8.4 B-cel lymfomen – belangrijkste merkers .................................................................................. 22
8.5 T-cel lymfomen – belangrijkste merkers .................................................................................. 22
8.6 Hodgkin lymfoom .................................................................................................................. 22
8.7 Overige nuttige merkers ......................................................................................................... 23
, 8.8 Virus-geassocieerde aandoeningen ........................................................................................ 23
8.9. Samenvattende principes ..................................................................................................... 23
TABEL: IMMUUNHISTOCHEMISCHE MERKERS .............................................................................................. 24
H2: AFWIJKINGEN VAN RODE BLOEDCELLEN ................................................................................25
I. RODE BLOEDCELLEN ................................................................................................................... 25
II. ANEMIE ...................................................................................................................................... 27
Algemene aspecten .................................................................................................................... 27
ANEMIE door GEDAALDE AANMAAK ............................................................................................. 29
HEMOLYTISCHE ANEMIE ............................................................................................................. 39
III. POLYCYTHEMIE / ERYTROCYTOSE .............................................................................................. 52
1. Definitie .................................................................................................................................. 52
2. Indeling................................................................................................................................... 52
3. Primaire polycythemie ............................................................................................................. 52
4. Secundaire polycythemie ........................................................................................................ 53
5. Relatieve polycythemie ............................................................................................................ 53
6. Diagnostische aanpak polycythemie ........................................................................................ 53
H3: TROMBOCYTEN EN HUN AFWIJKINGEN ..................................................................................55
I. FYSIOLOGIE VAN BLOEDPLAATJES ............................................................................................... 55
1. Productie van bloedplaatjes (trombopoëse) .............................................................................. 55
2. Levenscyclus van bloedplaatjes ............................................................................................... 56
II. TROMBOCYTOPENIE ................................................................................................................... 57
1. Definitie .................................................................................................................................. 57
2. Klinisch beeld afhankelijk van waarde ....................................................................................... 57
3. Plaatjesprobleem vs stollingsprobleem .................................................................................... 58
4. Pseudotrombocytopenie ......................................................................................................... 58
III. IMMUNE TROMBOCYTOPENIE (ITP) ............................................................................................. 59
1. Definitie .................................................................................................................................. 59
2. Pathofysiologie ....................................................................................................................... 59
3. Indeling................................................................................................................................... 59
4. Epidemiologie ......................................................................................................................... 59
5. kliniek en Diagnostiek .............................................................................................................. 59
6. Medicamenteuze oorzaken ...................................................................................................... 60
7. Behandeling ITP ...................................................................................................................... 60
IV. TROMBOTISCHE MICROANGIOPATHIE (TMA) .............................................................................. 62
1. Eerst DIC uitsluiten .................................................................................................................. 62
2. TTP (Trombotische trombocytopene purpura) ........................................................................... 62
3. HUS (Shigatoxine) .................................................................................................................... 63
4. Atypisch HUS (aHUS) ............................................................................................................... 63
V. DIAGNOSTISCHE AANPAK TROMBOCYTOPENIE ........................................................................... 64
VI. TROMBOCYTOSE ....................................................................................................................... 64
H4: AFWIJKINGEN VAN DE WBC, LYMFEKLIEREN EN MILT ..............................................................66
1. WITTE BLOEDCELLEN IN HET PERIFEER BLOED ......................................................................................... 66
1.1 Types witte bloedcellen ......................................................................................................... 66
1.2 Leukocytaire formule ............................................................................................................. 66
1.3 Links- en rechtsverschuiving .................................................................................................. 67
1.4 Leukocytose en leukopenie .................................................................................................... 67
2. HET MYELOÏDE COMPARTIMENT EN ZIJN AFWIJKINGEN ............................................................................... 67
, 2.1 Granulocyten ........................................................................................................................ 67
2.2 Laboratoriumanalyse van myeloïde cellen .............................................................................. 68
2.3 Blasten in perifeer bloed ........................................................................................................ 69
2.4 Leukemoïde reactie ............................................................................................................... 69
3. GRANULOCYTAIRE AFWIJKINGEN ......................................................................................................... 70
3.1 Neutrofiele leukocytose ......................................................................................................... 70
3.2 Eosinofilie ............................................................................................................................. 71
3.3 Neutropenie .......................................................................................................................... 71
4. MONOCYTEN ................................................................................................................................. 72
4.1 Functie ................................................................................................................................. 72
4.2 Monocytose .......................................................................................................................... 73
4.3 Monocytopenie ..................................................................................................................... 73
5. HET LYMFOÏDE COMPARTIMENT ........................................................................................................... 73
5.1 Lymfocyten ........................................................................................................................... 73
5.2 Lymfocytose ......................................................................................................................... 74
5.3 Mononucleosis infectiosa (EBV) ............................................................................................. 74
6. LYMFOPENIE .................................................................................................................................. 75
Gevolgen van lymfopenie ............................................................................................................ 75
Oorzaken van lymfopenie ............................................................................................................ 76
7. LYMFADENOPATHIE ......................................................................................................................... 77
8. DE MILT ........................................................................................................................................ 78
8.1 Functies ................................................................................................................................ 78
8.2 Splenomegalie ...................................................................................................................... 78
9. ASPLENIE OF HYPOSPLENISME ............................................................................................................ 79
H5: MYELOPROLIFERATIEVE NEOPLASMEN ..................................................................................80
1. CHRONISCHE MYELOÏDE LEUKEMIE (CML) .................................................................................. 81
Genetische oorzaak .................................................................................................................... 81
Diagnostiek ................................................................................................................................ 81
epidemiologie, Kliniek en diagnose .............................................................................................. 82
Natuurlijke evolutie (zonder behandeling) ..................................................................................... 83
prognose en Behandeling ............................................................................................................ 84
2. POLYCYTHEMIA VERA (PV)........................................................................................................... 85
3. ESSENTIËLE TROMBOCYTEMIE (ET) .............................................................................................. 88
4. PRIMAIRE MYELOFIBROSE (PMF) ................................................................................................. 90
SAMENVATTEND OVERZICHT .................................................................................................................. 92
H6: CHRONISCHE LYMFOCYTAIRE LEUKEMIEËN ...........................................................................93
1. SITUERING .................................................................................................................................... 93
Definitie...................................................................................................................................... 93
Overzicht van chronische lymfocytaire leukemieën ....................................................................... 93
2. B-CLL ......................................................................................................................................... 93
2.1 Epidemiologie ....................................................................................................................... 93
2.2 Pathofysiologie ...................................................................................................................... 93
2.3 Kliniek ................................................................................................................................... 94
2.4 Diagnostiek ........................................................................................................................... 95
2.5 Differentiatie van verwante aandoeningen ............................................................................... 96
2.6 Staging .................................................................................................................................. 96
2.7 Prognose .............................................................................................................................. 97
2.8 Behandeling .......................................................................................................................... 97
, 3. BELANGRIJKE DIFFERENTIËLE DIAGNOSES .............................................................................................. 99
1. Monoclonale B-cellymfocytose (MBL)....................................................................................... 99
2. Small lymphocytic lymphoma (SLL) ........................................................................................ 100
3. Hairy cell leukemia (HCL)....................................................................................................... 100
4. Large granular lymphocyte (LGL) leukemie .............................................................................. 101
5. Prolymfocytaire leukemie (PLL) .............................................................................................. 101
6. Leukemische fase van andere B-NHL ..................................................................................... 102
Snelle vergelijking ..................................................................................................................... 102
SAMENVATTING IN KERNPUNTEN ........................................................................................................... 103
H7: PANCYTOPENIE EN BEENMERGFALEN .................................................................................. 104
1. DEFINITIE ................................................................................................................................. 104
2. KLINISCHE PRESENTATIE .......................................................................................................... 104
3. OORZAKEN BEENMERGFALEN .................................................................................................. 104
AANGEBOREN BEENMERGFALEN ............................................................................................. 105
verworven beenmergfalen ......................................................................................................... 107
5. SAMENVATTING ........................................................................................................................ 114
H8: LYMFOMEN ......................................................................................................................... 115
1. ALGEMEEN: LYMFOOM ............................................................................................................. 115
Definitie.................................................................................................................................... 115
Anatomische lokalisaties .......................................................................................................... 115
Klinische presentatie................................................................................................................. 115
2. DIAGNOSTIEK ........................................................................................................................... 116
1. Weefseldiagnose (cruciaal) .................................................................................................... 116
2. Staging (ziekte-uitgebreidheid) ............................................................................................... 116
3. biologisch gedrag Prognose-inschatting.................................................................................. 117
3. GENETICA ................................................................................................................................ 117
4. BEHANDELING: ALGEMENE PRINCIPES ..................................................................................... 118
5. HODGKIN LYMFOMA (HL) .......................................................................................................... 118
Epidemiologie ........................................................................................................................... 118
Diagnose .................................................................................................................................. 119
Behandeling ............................................................................................................................. 120
6. NON-HODGKIN LYMFOMEN (NHL) ............................................................................................. 121
7. BELANGRIJKE NHL TYPES .......................................................................................................... 122
7.1 Folliculair lymfoom (FL) ....................................................................................................... 122
7.2 Marginale zone lymfoom (MZL) ............................................................................................. 123
7.3 Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) ............................................................................ 123
7.4 Burkitt lymfoom ................................................................................................................... 124
7.5 Mantelcellymfoom (MCL) ..................................................................................................... 124
8. BEHANDELINGSSTRATEGIE ....................................................................................................... 125
Indolent lymfoom...................................................................................................................... 125
Agressief lymfoom .................................................................................................................... 125
Intermediair .............................................................................................................................. 125
Herval / jong patiënt .................................................................................................................. 125
Oudere patiënt ......................................................................................................................... 126
9. BELANGRIJK CONCEPT: BALANS ZIEKTE VS BEHANDELING ......................................................... 126
H9: PARAPROTEÏNEN EN MULTIPLE MYELOOM............................................................................ 127
1. BASISBEGRIP: WAT IS EEN PARAPROTEÏNE?........................................................................................... 127
HEMATOLOGIE
PROF PETER VANDENBERGHE
Examen: wat in de les gezegd wordt
Genetica-vragen: wat je moet kennen hierover is met die tekentje gemarkeerd
INHOUDSOPGAVE
H1: DIAGNOSE VAN HEMATOLOGISCHE AANDOENINGEN .............................................................. 7
1. WAT ONDERZOEKT DE HEMATOLOGIE? ....................................................................................................7
2. PERIFEER BLOED ...............................................................................................................................7
2.1 Rode bloedcellen (erytrocyten).................................................................................................7
2.2 Bloedplaatjes (trombocyten) ....................................................................................................8
2.3 Witte bloedcellen (leukocyten) .................................................................................................8
3. BEENMERG EN HEMATOPOËSE ............................................................................................................ 10
3.1 Lokalisatie hematopoëse ....................................................................................................... 10
3.2 Hematopoëtische stamcel ..................................................................................................... 10
4. DIAGNOSTISCHE AANPAK BIJ HEMATOLOGISCHE AANDOENINGEN ................................................................ 12
4.1 Stap 1: anamnese en klinisch onderzoek ................................................................................ 12
4.2 stap 2: Onderzoek van cellen ................................................................................................. 13
5. TECHNIEKEN BIJ CELLEN IN SUSPENSIE .................................................................................................. 14
5.1 Afname ................................................................................................................................. 14
5.2 Automatische telling .............................................................................................................. 14
5.3 Cytologisch onderzoek .......................................................................................................... 15
5.4 Immunologisch onderzoek ................................................................................................ 16
6. GENETISCHE ANALYSES BIJ HEMATOLOGISCHE MALIGNITEITEN .................................................................... 17
6.1 Waarom genetische analyses bij patiënt met kanker ................................................................ 17
6.2 Cytogenetica ......................................................................................................................... 17
6.3 Moleculaire technieken ......................................................................................................... 18
6.4 Scope en detectielimiet ......................................................................................................... 19
7. BEELDVORMING BIJ HEMATOLOGISCHE AANDOENINGEN ............................................................................ 20
8. HEMATOLOGISCHE DIAGNOSTIEK EN HEMATOPATHOLOGIE ......................................................................... 21
8.1 Definitie en rol van de hematopatholoog ................................................................................. 21
8.2 Eerste vraag bij lymfeklierbiopsie ............................................................................................ 21
8.3 Precursor lymfoïde neoplasieën ............................................................................................. 21
8.4 B-cel lymfomen – belangrijkste merkers .................................................................................. 22
8.5 T-cel lymfomen – belangrijkste merkers .................................................................................. 22
8.6 Hodgkin lymfoom .................................................................................................................. 22
8.7 Overige nuttige merkers ......................................................................................................... 23
, 8.8 Virus-geassocieerde aandoeningen ........................................................................................ 23
8.9. Samenvattende principes ..................................................................................................... 23
TABEL: IMMUUNHISTOCHEMISCHE MERKERS .............................................................................................. 24
H2: AFWIJKINGEN VAN RODE BLOEDCELLEN ................................................................................25
I. RODE BLOEDCELLEN ................................................................................................................... 25
II. ANEMIE ...................................................................................................................................... 27
Algemene aspecten .................................................................................................................... 27
ANEMIE door GEDAALDE AANMAAK ............................................................................................. 29
HEMOLYTISCHE ANEMIE ............................................................................................................. 39
III. POLYCYTHEMIE / ERYTROCYTOSE .............................................................................................. 52
1. Definitie .................................................................................................................................. 52
2. Indeling................................................................................................................................... 52
3. Primaire polycythemie ............................................................................................................. 52
4. Secundaire polycythemie ........................................................................................................ 53
5. Relatieve polycythemie ............................................................................................................ 53
6. Diagnostische aanpak polycythemie ........................................................................................ 53
H3: TROMBOCYTEN EN HUN AFWIJKINGEN ..................................................................................55
I. FYSIOLOGIE VAN BLOEDPLAATJES ............................................................................................... 55
1. Productie van bloedplaatjes (trombopoëse) .............................................................................. 55
2. Levenscyclus van bloedplaatjes ............................................................................................... 56
II. TROMBOCYTOPENIE ................................................................................................................... 57
1. Definitie .................................................................................................................................. 57
2. Klinisch beeld afhankelijk van waarde ....................................................................................... 57
3. Plaatjesprobleem vs stollingsprobleem .................................................................................... 58
4. Pseudotrombocytopenie ......................................................................................................... 58
III. IMMUNE TROMBOCYTOPENIE (ITP) ............................................................................................. 59
1. Definitie .................................................................................................................................. 59
2. Pathofysiologie ....................................................................................................................... 59
3. Indeling................................................................................................................................... 59
4. Epidemiologie ......................................................................................................................... 59
5. kliniek en Diagnostiek .............................................................................................................. 59
6. Medicamenteuze oorzaken ...................................................................................................... 60
7. Behandeling ITP ...................................................................................................................... 60
IV. TROMBOTISCHE MICROANGIOPATHIE (TMA) .............................................................................. 62
1. Eerst DIC uitsluiten .................................................................................................................. 62
2. TTP (Trombotische trombocytopene purpura) ........................................................................... 62
3. HUS (Shigatoxine) .................................................................................................................... 63
4. Atypisch HUS (aHUS) ............................................................................................................... 63
V. DIAGNOSTISCHE AANPAK TROMBOCYTOPENIE ........................................................................... 64
VI. TROMBOCYTOSE ....................................................................................................................... 64
H4: AFWIJKINGEN VAN DE WBC, LYMFEKLIEREN EN MILT ..............................................................66
1. WITTE BLOEDCELLEN IN HET PERIFEER BLOED ......................................................................................... 66
1.1 Types witte bloedcellen ......................................................................................................... 66
1.2 Leukocytaire formule ............................................................................................................. 66
1.3 Links- en rechtsverschuiving .................................................................................................. 67
1.4 Leukocytose en leukopenie .................................................................................................... 67
2. HET MYELOÏDE COMPARTIMENT EN ZIJN AFWIJKINGEN ............................................................................... 67
, 2.1 Granulocyten ........................................................................................................................ 67
2.2 Laboratoriumanalyse van myeloïde cellen .............................................................................. 68
2.3 Blasten in perifeer bloed ........................................................................................................ 69
2.4 Leukemoïde reactie ............................................................................................................... 69
3. GRANULOCYTAIRE AFWIJKINGEN ......................................................................................................... 70
3.1 Neutrofiele leukocytose ......................................................................................................... 70
3.2 Eosinofilie ............................................................................................................................. 71
3.3 Neutropenie .......................................................................................................................... 71
4. MONOCYTEN ................................................................................................................................. 72
4.1 Functie ................................................................................................................................. 72
4.2 Monocytose .......................................................................................................................... 73
4.3 Monocytopenie ..................................................................................................................... 73
5. HET LYMFOÏDE COMPARTIMENT ........................................................................................................... 73
5.1 Lymfocyten ........................................................................................................................... 73
5.2 Lymfocytose ......................................................................................................................... 74
5.3 Mononucleosis infectiosa (EBV) ............................................................................................. 74
6. LYMFOPENIE .................................................................................................................................. 75
Gevolgen van lymfopenie ............................................................................................................ 75
Oorzaken van lymfopenie ............................................................................................................ 76
7. LYMFADENOPATHIE ......................................................................................................................... 77
8. DE MILT ........................................................................................................................................ 78
8.1 Functies ................................................................................................................................ 78
8.2 Splenomegalie ...................................................................................................................... 78
9. ASPLENIE OF HYPOSPLENISME ............................................................................................................ 79
H5: MYELOPROLIFERATIEVE NEOPLASMEN ..................................................................................80
1. CHRONISCHE MYELOÏDE LEUKEMIE (CML) .................................................................................. 81
Genetische oorzaak .................................................................................................................... 81
Diagnostiek ................................................................................................................................ 81
epidemiologie, Kliniek en diagnose .............................................................................................. 82
Natuurlijke evolutie (zonder behandeling) ..................................................................................... 83
prognose en Behandeling ............................................................................................................ 84
2. POLYCYTHEMIA VERA (PV)........................................................................................................... 85
3. ESSENTIËLE TROMBOCYTEMIE (ET) .............................................................................................. 88
4. PRIMAIRE MYELOFIBROSE (PMF) ................................................................................................. 90
SAMENVATTEND OVERZICHT .................................................................................................................. 92
H6: CHRONISCHE LYMFOCYTAIRE LEUKEMIEËN ...........................................................................93
1. SITUERING .................................................................................................................................... 93
Definitie...................................................................................................................................... 93
Overzicht van chronische lymfocytaire leukemieën ....................................................................... 93
2. B-CLL ......................................................................................................................................... 93
2.1 Epidemiologie ....................................................................................................................... 93
2.2 Pathofysiologie ...................................................................................................................... 93
2.3 Kliniek ................................................................................................................................... 94
2.4 Diagnostiek ........................................................................................................................... 95
2.5 Differentiatie van verwante aandoeningen ............................................................................... 96
2.6 Staging .................................................................................................................................. 96
2.7 Prognose .............................................................................................................................. 97
2.8 Behandeling .......................................................................................................................... 97
, 3. BELANGRIJKE DIFFERENTIËLE DIAGNOSES .............................................................................................. 99
1. Monoclonale B-cellymfocytose (MBL)....................................................................................... 99
2. Small lymphocytic lymphoma (SLL) ........................................................................................ 100
3. Hairy cell leukemia (HCL)....................................................................................................... 100
4. Large granular lymphocyte (LGL) leukemie .............................................................................. 101
5. Prolymfocytaire leukemie (PLL) .............................................................................................. 101
6. Leukemische fase van andere B-NHL ..................................................................................... 102
Snelle vergelijking ..................................................................................................................... 102
SAMENVATTING IN KERNPUNTEN ........................................................................................................... 103
H7: PANCYTOPENIE EN BEENMERGFALEN .................................................................................. 104
1. DEFINITIE ................................................................................................................................. 104
2. KLINISCHE PRESENTATIE .......................................................................................................... 104
3. OORZAKEN BEENMERGFALEN .................................................................................................. 104
AANGEBOREN BEENMERGFALEN ............................................................................................. 105
verworven beenmergfalen ......................................................................................................... 107
5. SAMENVATTING ........................................................................................................................ 114
H8: LYMFOMEN ......................................................................................................................... 115
1. ALGEMEEN: LYMFOOM ............................................................................................................. 115
Definitie.................................................................................................................................... 115
Anatomische lokalisaties .......................................................................................................... 115
Klinische presentatie................................................................................................................. 115
2. DIAGNOSTIEK ........................................................................................................................... 116
1. Weefseldiagnose (cruciaal) .................................................................................................... 116
2. Staging (ziekte-uitgebreidheid) ............................................................................................... 116
3. biologisch gedrag Prognose-inschatting.................................................................................. 117
3. GENETICA ................................................................................................................................ 117
4. BEHANDELING: ALGEMENE PRINCIPES ..................................................................................... 118
5. HODGKIN LYMFOMA (HL) .......................................................................................................... 118
Epidemiologie ........................................................................................................................... 118
Diagnose .................................................................................................................................. 119
Behandeling ............................................................................................................................. 120
6. NON-HODGKIN LYMFOMEN (NHL) ............................................................................................. 121
7. BELANGRIJKE NHL TYPES .......................................................................................................... 122
7.1 Folliculair lymfoom (FL) ....................................................................................................... 122
7.2 Marginale zone lymfoom (MZL) ............................................................................................. 123
7.3 Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) ............................................................................ 123
7.4 Burkitt lymfoom ................................................................................................................... 124
7.5 Mantelcellymfoom (MCL) ..................................................................................................... 124
8. BEHANDELINGSSTRATEGIE ....................................................................................................... 125
Indolent lymfoom...................................................................................................................... 125
Agressief lymfoom .................................................................................................................... 125
Intermediair .............................................................................................................................. 125
Herval / jong patiënt .................................................................................................................. 125
Oudere patiënt ......................................................................................................................... 126
9. BELANGRIJK CONCEPT: BALANS ZIEKTE VS BEHANDELING ......................................................... 126
H9: PARAPROTEÏNEN EN MULTIPLE MYELOOM............................................................................ 127
1. BASISBEGRIP: WAT IS EEN PARAPROTEÏNE?........................................................................................... 127
