FYSIOLOGIE
NOOR VAN MEERBERGEN
DE NIET ZWANGERE VROUW
GONADOTROPINEN
Hormonen die gonaden stimuleren & vrouw vruchtbaar maken
LH & FSH zijn gonadotropinen
Worden vrijgezet in de adenohypofyse oiv het GnRH (gonadotroop releasing hormoon)
GONADOTROOP RELEASE HORMOON
GnRH wordt vrijgezet in de hypothalamus
Via de poortader naar de adeno (=paracrien signaal) hypofyse
die 2 soorten cellen bevat:
1. Gonadotrope cellen: LH & FSH
2. Lactotrope cellen: borstvoeding
FSH & LH
FSH = follikelstimulerend hormoon
- Stimuleert groei primaire follikels
- Ontwikkeling finale follikels
LH = luteïniserend hormoon
- Ontwikkeling finale follikels
- Ovulatie: vrijzetting eicel
Onder invloed van deze hormonen worden oestrogeen & progesteron vrijgezet.
SCHEMA
HEEL BELANGRIJK SCHEMA! (van buiten kennen
voor het examen)
,REGULATIE GNRH SECRETIE
KNDY-NEURONEN
= pulsatief
KNDy-neuronen = kisspeptine dynorphine neurokinine B
hormoon
Hebben samen synapsen met de GnRH-neuronen
- Kisspeptine: stimuleert vrijzetting GnRH (vrijzetting GnRH
gebeurt pulsatiel)
- Dynorphine: endogeen opioid peptide, bindt aan opioid
receptor op KDNy neuron
negatief effect op frequentie Kiss secretie (inhibeert GnRH)
- Neurokenine B (NKB): chykinin peptide, bindt aan NK3 receptor op KDNy neuron (=
autoregulatie)
positief effect op frequentie Kiss secretie
GnRH gesecreteerd uit GnRH neuronen is pulsatiel LH & FSH-secretie ook pulsatiel: de frequentie
waarmee GnRH wordt vrijgezet bevat de code voor vrijzetting LH of FSH.
- LH: hoge frequentie GnRH (1puls/uur)
- FSH: lage frequentie GnRH (1 puls/ 4 uur)
OVARIA
GnRH secretie fel onder invloed van ovariële
hormonen. (E = oestrogeen & P = progesteron)
De basale oestrogeenwaarde zal KNDy neuronen
altijd deels onderdrukken.
Oestrogeen inhibeert FSH-secretie uit
gonadotrope cellen & heeft een positieve
stimulatie op GnRH-secretie als er wordt voldaan
aan 2 voorwaarden:
1. E concentratie voldoende hoog
2. Conc hoog gedurende lange tijd
(<50uur) rond periode vd ovulatie
Progesteron: stimuleert secretie van Dyn, waardoor de Kiss & dus GnRH geremd wordt.
EXTERNE FACTOREN
Stress: zorgt vr rechtstreekse inhibitie GnRH neuronen + neg feedback op KNDy neuronen
(minder secretie kiss)
Verschillende soorten stress: negatieve energiebalans (bv topsporters), anorexia, psychische
stress (ovulatie kan uitblijven)…
Borstvoeding: inhibeert kiss & GnRH neuron
Verstoorde BMI = grootste oorzaak van onvruchtbaarheid
,FOLLIKELS
FOLLICULOGENESE
Follikel is een eicel omgeven door verschillende lagen.
Folliculogenese = rijping van de follikels doorheen verschillende stadia. In de ovaria vind je verschillende
follikels in verschillende stadia terug. Je kan het opsplitsen in 2 grote fasen: gonadotropine-
onafhankelijke preantrale follikelgroei gonadotropine-afhankelijke antrale follikelgroei.
Follikelvorming gebeurt reeds embryonaal, zo’n 5 weken na de bevruchting. Kenmerken vd in utero
ontwikkeling zijn:
- Vorming van gonadale ribbels
- Vorming primordiale stamcellen (in gonadale ribbels)
- Universele ontwikkeling tot gonaden
GONADOTROPINE – ONAFHANKELIJKE PREANTRALE FOLLIKELGROEI
Primordiale stamcel groeit uit tot primordiale follikel: eicel
omringd door 1 laag pre-granulosa cellen.
Wanneer: embryonaal (20 weken na bevruchting)
onveranderd gedurende 30-40 jaar
Functie pre-granulosa cellen:
- Ondersteuning eicelgroei
- Vorming basale lamina
Primaire pre-antrale follikel:
Samenstelling:
- Eicel
- Zona pellucida: gevormd door glycoproteïnen die de eicel
secreteert. Beschermt het genetisch materiaal en slechts
heel selectief doorlaatbaar voor bepaalde proteïnen.
- Granulosa cellen (1L)
Secundaire pre-antrale follikel:
Samenstelling:
- Eicel zona pellucida vormt
- Granulosa cellen (MEERlagig)
- Thecacellen (MEERlagig)
- Vascularisatie tot lamina basalis
Lamina basalis (functies)
- Structurele ondersteuning van de follikel
- Selectieve barrière tussen granulosa en theca cellen: zorgt dat de verschillende soorten cellen bij
migratie niet door elkaar kunnen migreren.
- Bevordering van gezonde follikelgroei
- Rol in selectie van dominante follikel
, Pre-antrale follikel groeit verder uit:
Samenstelling:
- Eicel zona pellucida
- Granulosa cellen secretie follikelvocht tvv het antrum
- Thecacellen TWEElagig
- Vascularisatie tot lamina basalis
- Expressie FSH-receptoren
o + FSH folliculogenese
o – FSH atresie
GONADOTROPINE – AFHANKELIJKE ANTRALE FOLLIKELGROEI
Voor de puberteit: NPY-neuron inhibeert GnRH- neuronen geen vrijzetting van GnRH
Puberteit: vetweefsel secreteert leptine inhibeert NPY-neuron geen inhibitie GnRH-neuron GnRH-
secretie LH & FSH-secretie bij binding GnRH op receptor in gonadotrope cellen.
‘spontane golven van eicelgroei’: niet alle follikels bevinden zich in hetzelfde stadium, door deze
spontane golven die vanaf de puberteit ontstaan binnen cohorten van follikels. Ze hebben geen invloed op
ovariële cycli.
Antraal follikel: ovariële cylus, + FSH: recrutering
Antrum = holte met follikelvocht
- Voedings- en afvalstoffen
- Facilitatie loskomen eicel bij ovulatie
Pre-ovulatoire/Graafse follikel:
2 soorten granulosa cellen:
1. Cumulus granulosa cellen
- Geen LH-receptor
- Geen synthese steroidhormonen
2. Antrale granulosa cellen
- LH-receptor
- Synthese steroidhormonen (oestrogeen & progesteron) (omdat ze
gevoelig zijn voor LH)
Net voor de ovulatie, onder invloed van LH-piek wordt meiose 1
afgewerkt en wordt het eerste poollichaampje zichtbaar
ATRESIE
= het stukgaan van de follikels & eicel tijdens de ontwikkeling. Oorzaak is de FSH-concentratie die
constant blijft of zal dalen. Meeste follikels zijn voorgeprogrammeerd om af te sterven.
Granulosa cellen apoptose
Thecacellen fibroblastcellen
Antrum zal collapsen