volledige samenvatting farmacodynamiek + farmacokinetiek (farmacologie)- 18/20 gehaald

Farmacodynamiek
1. Inleiding
 Keuze van de dosis van medicijnen is doorslaggevend
o Werkzaamheid vs toxiciteit
o Als laatste fase wordt het geneesmiddel voorgelegd aan de FDA
-> zij beslissen of het geneesmiddel veilig genoeg is om op de markt
te komen
 Je start met 10.000 moleculen -> komt uiteindelijk op 1
geneesmiddel
 Farmacokinetiek
o Als we een bepaalde dosis van een geneesmiddel geven, welke
concentratie kunnen we detecteren in het bloed in functie van de
tijd
o ‘wat doet een organisme met het geneesmiddel’
 Farmacodynamiek
o Als je bij een bepaald target een bepaalde hoeveelheid
geneesmiddel toedient, krijg je een bepaald effect
 Als je meer geneesmiddelen toedient, krijg je een groter
effect (sigmoidale curve)
o ‘wat doet het geneesmiddel in een organisme?’
 PK/PD
o Combinatie van beide
o Zorgen voor het finaal effect in functie van de tijd




 Wat is een geneesmiddel?
o Biologische geneesmiddelen zijn het grootste
-> kunnen veel selectiever met hun receptor interageren

, Nomenclatuur -> Pembro-li-zu-mab
o Li = immuuncelaanvallend
o Zu = wat voor type antilichaam het is
 Therapeutic modalities
o Small molecules hebben nog steeds het grootste stuk van de
goedkeuring van nieuwe geneesmiddelen
 Zijn zowel oraal, injectie als met inhalatie beschikbaar
o Meer en meer komen er andere therapeutische modaliteiten
 Vb: proteïnentherapie, oligonucleotides, cel- en gentherapie
 Moeten vaak via injectie toegedient worden




 Geneesmiddelen moeten aangrijpen
o Belang van selectiviteit (chemisch/biologisch)
o Chemische selectiviteit
 Molecule heeft een ruimtelijke structuur
-> past mooi als ‘sleutel’ in een bepaald ‘slot’
 Aangrijpingspunten zijn vaak receptoren
 Vb: angiotensine II
 Bestaat uit 8 AZ, als we hier 1 afsplitsen -> inactief
o 8 AZ -> 7 AX = inactief
 Bestaat uit allemaal L-AZ, als je naar een D gaat ->
inactief
o L-AZ -> D-AZ = inactief
 Conclusie: chemische selectiviteit en ruimtelijke
conformatie zijn heel belangrijk




o Biologische specificiteit

,  Je wil effect op een bepaald target, maar niet op bv andere
organen die niet van belang zijn
 Angiotensine II
-> AT1R (angiotensine 1 receptor) & AT2R receptoren
 Wel in bloedvaten (vasoconstrictie)
 Niet in het gastrointestinaal systeem
 Adrenaline -
-> α- en β-adrenerge receptoren
 bronchi/longen: dilatatie
o vnl β2 receptoren -> vasodilatatie
 bloedvaten: contractie en dilatatie
o zowel α1 receptoren (vasoconstrictie) en β2
receptoren (vasodilatatie




2. Aangrijpingspunten geneesmiddelen
2.1 Algemeen




Geneesmiddel kan selectief zijn of
niet selectief zijn

Heel vaak werkt een
geneesmiddel in op
signaaltransductie, die gekoppeld
is aan receptoren

Soms werkt het niet op
receptoren
- Soms kan een
geneesmiddel bepaalde
enzymes remmen
= inhibitoren


 Overzicht geneesmiddelen
o antacida

, o sucralphate / alginate
o H2-antagonists
o ProtonPumpInhibitors (PPI)
o acetylsalicylic acid (ASA)
o clopidogrel
o vitamine K-antagonisten
 warfarine
o heparine (and LMWH)
o Benzodiazepines*
o adrenaline
o α1-agonist
o β2-agonist (ook clenbuterol)
o α1-antagonist
o β-antagonist (β-blokkers)
o Calcium Kanaal Antagonisten (blokkers)
o NO donoren
o PDE-V inhibitoren (Viagra®)
o NSAIDs
o glucocorticoïden
o biologische DMARDS
o Tyrosine Kinase Inhibitors ( “-nibs”)

2.2 Voorbeelden
Geneesmiddelen gebruikt bij maag(zuur)klachten
 Oorzaak: verhoogde productie van zuur/protonen
o Branderig gevoel in maag




 Kunnen het op 3 manieren de zuursecretie inhiberen
o Mechanische barrière voor protectie maagwand
o Protonen neutraliseren
o Bron aanpakken: zorgen dat er minder protonen (H+) gevormd
worden




 ‘Protectie’ door mechanische barrière
o Door sucralfaat of alginaat
o Sucralfaat