Lecture 3 23-10-2024)
Analyse farmaceutische grondstoffen
•Fysisch-chemische eigenschappen
- Smeltpunt
- Optische rotatie
•Analyse van tegenionen
•Chemische reactiviteit van functionele groepen
Smeltpunt
• Het smeltpunt is de temperatuur bij welke een vaste stof overgaat in een vloeistof bij 1
atmosfeer druk.
• De temperatuur waar het smelten begint is het onderste punt van smeltrange en de
temperatuur waar de laatste stof smelt is het bovenste punt van de smeltrange.
• Bij zuivere stoffen is de smelt-range niet langer dan 1 tot 1.5 oC. Je spreekt hier dus ook
over een smeltpunt.
• De smeltpuntbepaling is een eenvoudige methode om iets te weten te komen over
identiteit en zuiverheid
Smeltpunt
•Veel verbindingen kunnen smelten en stollen zonder chemische afbraak.
•Sommige verbindingen ondergaan chemische afbraak (decompositie) voordat ze
smelten.
•De decompositie temperatuur kan ook gebruikt worden voor karakterisering.
•Decompositie kan waargenomen worden door:
• verandering in kleur
• gasontwikkeling
Waar begint het te smelten, en waar de stof in gheel is gesmolten→range.
Smeltpunt→
Smeltrange→ wanneer je smeltpunt zou hebben, heb je onzuiverheden.
Indicatie stof, en onzuiverheid.
Realiseer dat je stof een crystal structuur, je hebt ook amphore stoffen (geen vaste
crystal structuur)→ kunnen we geen smeltpunt bepalen. We kunnen alleen een smeltpunt
bepalen wanneer crystal structuur aanwezig is.
Smeltpunt hangt af van crystalstructuur, dan moet je een stof omcrystaliseren.
Sommige stoffen geven afbraak, krijg je ook geen smeltpunt. Smeltpunt is een reversible
process, en dan zou steeds bij dezelfde temperatuur gebeuren. Vaak werk je met vaste
stoffen, en soms wil je ook kwaliteit van oplossingen bepalen dan kun je door het bepalen
van het kookpunt om te kijken wat de identiteit is en de zuiverheid.
Voorbeeld Smeltpunt
Tiotropium bromide monohydraat smeltpunt 218-220 oC
• Anticholinergische bronchodilatator (muscarine M3 antagonist).
• Wordt gebruikt bij COPD.
• Om iets te zeggen over het type kristallen worden vaak gebruik gemaakt van
differential scanning calorimetry (DSC). Hiermee worden faseovergangen in beeld
gebracht.
Smeltpunt bepalen→ DSC=differential scanning calorimetry→ stof aanbrengt in de cel,
langzaam temperatuur verhogen. Of er extra warmte wordt afgegeven of opgenomen.
Langzaam T verhogen, kom je op een bepaalde temperatuur uit wordt er extra warmte
opgenomen. Dat is dan je smeltpunt. Meestal is het smelten uit crystal rooster wat
warmte kost.
Andere methode→ karel fischer titratie
, Optische rotatie
Gaan we kijken voor andere
eigenschappen wat zegt over
fysische eigenschappen. Constitutele
en stereoisomeren.
Constituele isomeren→ pentaan
lange keten, of methyl van maken.
Andere fysisch chemische
eigenschappen, ander kookpunt,
smeltpunt, chromotgraphy. Je kunt ze
niet onderscheiden met
massaspectrometry.
Stereoisomeren→ cistrans of assymetrisch centrum.
Cistrans→ Cis (zelfde), trans( andere kant). Assymetrisch centrum als we sp3 hybrizatie
hebben van bv koolstof atomen, ze kunnen ook voorkomen op stikstof en zwavel. 4
substitueten die 3D in ruimte staan, zelfde als methaan molecuul A7. Ongelijke
substituten,
R en S configuratie
Cahn-ingold-prelog regels→ netjes weergeven in je presentatie.
Optische rotatie
Analyse farmaceutische grondstoffen
•Fysisch-chemische eigenschappen
- Smeltpunt
- Optische rotatie
•Analyse van tegenionen
•Chemische reactiviteit van functionele groepen
Smeltpunt
• Het smeltpunt is de temperatuur bij welke een vaste stof overgaat in een vloeistof bij 1
atmosfeer druk.
• De temperatuur waar het smelten begint is het onderste punt van smeltrange en de
temperatuur waar de laatste stof smelt is het bovenste punt van de smeltrange.
• Bij zuivere stoffen is de smelt-range niet langer dan 1 tot 1.5 oC. Je spreekt hier dus ook
over een smeltpunt.
• De smeltpuntbepaling is een eenvoudige methode om iets te weten te komen over
identiteit en zuiverheid
Smeltpunt
•Veel verbindingen kunnen smelten en stollen zonder chemische afbraak.
•Sommige verbindingen ondergaan chemische afbraak (decompositie) voordat ze
smelten.
•De decompositie temperatuur kan ook gebruikt worden voor karakterisering.
•Decompositie kan waargenomen worden door:
• verandering in kleur
• gasontwikkeling
Waar begint het te smelten, en waar de stof in gheel is gesmolten→range.
Smeltpunt→
Smeltrange→ wanneer je smeltpunt zou hebben, heb je onzuiverheden.
Indicatie stof, en onzuiverheid.
Realiseer dat je stof een crystal structuur, je hebt ook amphore stoffen (geen vaste
crystal structuur)→ kunnen we geen smeltpunt bepalen. We kunnen alleen een smeltpunt
bepalen wanneer crystal structuur aanwezig is.
Smeltpunt hangt af van crystalstructuur, dan moet je een stof omcrystaliseren.
Sommige stoffen geven afbraak, krijg je ook geen smeltpunt. Smeltpunt is een reversible
process, en dan zou steeds bij dezelfde temperatuur gebeuren. Vaak werk je met vaste
stoffen, en soms wil je ook kwaliteit van oplossingen bepalen dan kun je door het bepalen
van het kookpunt om te kijken wat de identiteit is en de zuiverheid.
Voorbeeld Smeltpunt
Tiotropium bromide monohydraat smeltpunt 218-220 oC
• Anticholinergische bronchodilatator (muscarine M3 antagonist).
• Wordt gebruikt bij COPD.
• Om iets te zeggen over het type kristallen worden vaak gebruik gemaakt van
differential scanning calorimetry (DSC). Hiermee worden faseovergangen in beeld
gebracht.
Smeltpunt bepalen→ DSC=differential scanning calorimetry→ stof aanbrengt in de cel,
langzaam temperatuur verhogen. Of er extra warmte wordt afgegeven of opgenomen.
Langzaam T verhogen, kom je op een bepaalde temperatuur uit wordt er extra warmte
opgenomen. Dat is dan je smeltpunt. Meestal is het smelten uit crystal rooster wat
warmte kost.
Andere methode→ karel fischer titratie
, Optische rotatie
Gaan we kijken voor andere
eigenschappen wat zegt over
fysische eigenschappen. Constitutele
en stereoisomeren.
Constituele isomeren→ pentaan
lange keten, of methyl van maken.
Andere fysisch chemische
eigenschappen, ander kookpunt,
smeltpunt, chromotgraphy. Je kunt ze
niet onderscheiden met
massaspectrometry.
Stereoisomeren→ cistrans of assymetrisch centrum.
Cistrans→ Cis (zelfde), trans( andere kant). Assymetrisch centrum als we sp3 hybrizatie
hebben van bv koolstof atomen, ze kunnen ook voorkomen op stikstof en zwavel. 4
substitueten die 3D in ruimte staan, zelfde als methaan molecuul A7. Ongelijke
substituten,
R en S configuratie
Cahn-ingold-prelog regels→ netjes weergeven in je presentatie.
Optische rotatie
