BIJZONDERE FARMACOLOGIE
LOKALE ANESTHETICA
I. Chemische structuur
Aromatische groep gekoppeld aan basische groep (tertiair amine)
o Koppeling via ester (COO-verbinding)
o Of via amide (CONH-verbinding)
Zwakke basen met pKa in orde van 8 tot 9
o Voor zwakke base geldt: pH = pKa + log (CNI / CI)
o Dus: grootste deel van lokale anesthetica bevindt zich bij fysiologische pH
onder geïoniseerde vorm
o Hoe lager pH, hoe minder effectief
Verklaring: penetratie van zenuwcelmembraan in niet-geïoniseerde
vorm nodig voor belangrijkste werkingsmechanisme
Vb: in ontstoken weefsel lage pH
II. Werkingsmechanisme
Binding op receptieve zone in Na+-kanalen blokkade van Na+-kanalen in elektrisch
exciteerbare cellen (zenuwcellen, myocardcellen)
Belangrijkste mechanisme: hydrofiele blokkade
o Penetratie van zenuwcel in niet-geïoniseerde vorm
o Omzetting in geïoniseerde vorm
Geïoniseerde vorm kan vanuit cel Na+-kanalen blokkeren in open
toestand
o Na+-kanalen moeten openen vooraleer lokaal anestheticum blokkade kan
uitvoeren (“use-dependence”)
Use-dependence: hoe meer de kanalen geopend worden, hoe groter de
blokkade wordt
1
LOKALE ANESTHETICA
I. Chemische structuur
Aromatische groep gekoppeld aan basische groep (tertiair amine)
o Koppeling via ester (COO-verbinding)
o Of via amide (CONH-verbinding)
Zwakke basen met pKa in orde van 8 tot 9
o Voor zwakke base geldt: pH = pKa + log (CNI / CI)
o Dus: grootste deel van lokale anesthetica bevindt zich bij fysiologische pH
onder geïoniseerde vorm
o Hoe lager pH, hoe minder effectief
Verklaring: penetratie van zenuwcelmembraan in niet-geïoniseerde
vorm nodig voor belangrijkste werkingsmechanisme
Vb: in ontstoken weefsel lage pH
II. Werkingsmechanisme
Binding op receptieve zone in Na+-kanalen blokkade van Na+-kanalen in elektrisch
exciteerbare cellen (zenuwcellen, myocardcellen)
Belangrijkste mechanisme: hydrofiele blokkade
o Penetratie van zenuwcel in niet-geïoniseerde vorm
o Omzetting in geïoniseerde vorm
Geïoniseerde vorm kan vanuit cel Na+-kanalen blokkeren in open
toestand
o Na+-kanalen moeten openen vooraleer lokaal anestheticum blokkade kan
uitvoeren (“use-dependence”)
Use-dependence: hoe meer de kanalen geopend worden, hoe groter de
blokkade wordt
1
