Farmacologie Overzicht
Hemostase en Fibrinolyse Beïnvloeding
Heparine
Heparine is een middel dat gebruikt wordt om de stollingscascade te remmen. Heparine
activeert anti-trombine III (AT III), hierdoor worden factoren II (trombine), IX, X, XI en XII
geremd. Dit gebeurd doordat AT III aan
trombine bindt, hierdoor wordt de werking
onderdrukt. Heparine moet aan AT III en
trombine binden om effect te hebben. Als
heparine alleen aan AT III bindt, zal er alleen
een remmend effect zijn op factor X.
Laag-Moleculair Gewicht Heparine
(LMWH)
LMWH’s hebben alleen een remmend effect
op factor X. Deze stofjes zijn te klein om aan
AT III en trombine te binden, dus ze binden
alleen aan AT III. Het effect hiervan is dat de
andere stollingsfactoren niet geremd worden.
LMWH’s hebben een langere
eliminatiehalfwaardetijd, en deze is onafhankelijk van de dosis (eerste orde kinetiek). Ook
beïnvloeden LMWH’s de APTT minder, waardoor er minder monitoring nodig is.
Coumarine Derivaten
Een voorbeeld van een coumarine derivaat is warfarine. Deze stof remt Vitamine K Epoxide
Reductase, het enzym dat Vitamine K activeert. Warfarine wordt vanuit het maagdarmkanaal
vlot en geheel opgenomen en bindt sterk aan plasma eiwitten. In de lever wordt het
gemetaboliseerd met een variabele eliminatiehalfwaardetijd. Warfarine is vaak te vinden in
rodenticiden. Een intoxicatie kan een ernstige verstoring van de stollingscascade als gevolg
hebben.
Aspirine
Aspirine (acetylsalicylzuur) is een NSAID dat irreversibel aan COX-1 bindt. Door de remming
van COX-1 vermindert de TXA2 productie in trombocyten. Dit effect houdt aan zolang de
trombocyt leeft. Bij een lage dosering heeft aspirine alleen een remmende werking op
trombocyten aggregatie en een minder groot effect op andere fysiologische processen.
Clopidogrel
Clopidogrel is een prodrug die de trombocytenaggregatie remt nadat het is omgezet in een
actief metaboliet (thiolderivaat). Het thiolmetaboliet bindt snel en irreversibel aan
Hemostase en Fibrinolyse Beïnvloeding
Heparine
Heparine is een middel dat gebruikt wordt om de stollingscascade te remmen. Heparine
activeert anti-trombine III (AT III), hierdoor worden factoren II (trombine), IX, X, XI en XII
geremd. Dit gebeurd doordat AT III aan
trombine bindt, hierdoor wordt de werking
onderdrukt. Heparine moet aan AT III en
trombine binden om effect te hebben. Als
heparine alleen aan AT III bindt, zal er alleen
een remmend effect zijn op factor X.
Laag-Moleculair Gewicht Heparine
(LMWH)
LMWH’s hebben alleen een remmend effect
op factor X. Deze stofjes zijn te klein om aan
AT III en trombine te binden, dus ze binden
alleen aan AT III. Het effect hiervan is dat de
andere stollingsfactoren niet geremd worden.
LMWH’s hebben een langere
eliminatiehalfwaardetijd, en deze is onafhankelijk van de dosis (eerste orde kinetiek). Ook
beïnvloeden LMWH’s de APTT minder, waardoor er minder monitoring nodig is.
Coumarine Derivaten
Een voorbeeld van een coumarine derivaat is warfarine. Deze stof remt Vitamine K Epoxide
Reductase, het enzym dat Vitamine K activeert. Warfarine wordt vanuit het maagdarmkanaal
vlot en geheel opgenomen en bindt sterk aan plasma eiwitten. In de lever wordt het
gemetaboliseerd met een variabele eliminatiehalfwaardetijd. Warfarine is vaak te vinden in
rodenticiden. Een intoxicatie kan een ernstige verstoring van de stollingscascade als gevolg
hebben.
Aspirine
Aspirine (acetylsalicylzuur) is een NSAID dat irreversibel aan COX-1 bindt. Door de remming
van COX-1 vermindert de TXA2 productie in trombocyten. Dit effect houdt aan zolang de
trombocyt leeft. Bij een lage dosering heeft aspirine alleen een remmende werking op
trombocyten aggregatie en een minder groot effect op andere fysiologische processen.
Clopidogrel
Clopidogrel is een prodrug die de trombocytenaggregatie remt nadat het is omgezet in een
actief metaboliet (thiolderivaat). Het thiolmetaboliet bindt snel en irreversibel aan
