Formules
Belangrijkste aangeduid in geel :) °-° °_°
Wet van Fick
-
- D = diffusie coefficient → hoger → hoger A en Cs enz → sneller in oplossing → afh
moleculair gewicht (hoge = lager D) en zelfde voor viskositeit
- A = surface area → oppervlakte van alle GMpartikels die in aanraking komen met vloeistof
voor in op te lossen
- C = concentratiegradient oplosbaarheid tov concentratie in bulk oplossing
- H= dikte membraan → dikte vloeistoflaag rond partikels → omgekeerd evenredig
- Minder belangrijk
Ionisatiegraad
henderson-Hasselbalch
- Zuren
-
- Basen
-
- LET OP!! → omgedraaide C bij zuren en basen → kijk naar wat gevraagd is bv ratio I/U of
U/I
henderson-Hasselbalch → evenwichtsconcentratie ratio
- Zuren
-
- Basen
-
- LET OP!! → omgedraaide pHx en pKa bij zuren en basen
Biologische beschikbaarheid
- → kan *100 → %
,Primaire PK parameters
Volume van distributie (Vd of V)
- Balans plasma (p) en weefsel (t) reking houdend met ongebonden fractie GM (fup/fut)
-
- Vp → totale plasma volume → 3L
- Vt → totaal extravasculair volume → totaal lichaamswater - plasmavolume → 40L -
3L → 37L
- fup → fractie ongebonden in plasma
- fut → fractie ongebonden in weefsel
- Anderzijds kan het ‘gemakkelijker’ via volgende formule
-
- A → hoeveelheid GM in lichaam (in mg/kg LG of mg)
- C of Cp → plasmaconcentratie van GM (mg/l)
- Bij oraal →
- F → biologische beschikbaarheid
- Bij IV →
- Want F → 1
- Therapeutische dosering (oraal) rekening houdend met biologische beschikbaarheid
-
Klaring (Cl)
- Eliminatie snelheid (mg/h) → of Eliminatie snelheid (mg/h) →
- Cl → volume bloed per tijdseenheid volledig geklaard van geneesmiddel (l/h)
- K → eliminatie snelehdisconstante (h-1)
- Beide formules kunnen samen →
- →
- K = - (ln(C2) - ln(C1))/ t2 - t1 → 1e orde
- K = C2-C1/t2-t1 → 0e orde
Orgaan klaring algemeen
- Extractieratio → fractie GM geextraheerd door orgaan bij passage
-
- Klaring in orgaan
- en
- Q → bloeddebiet
- Klaring is additief
-
- ClH → hepatische klaring
- ClR → renale klaring
, Hepatische klaring → lever metabolisatie
- en →
- Cli → intrinsieke klaring lever → maat voor metabolisme activiteit en capaciteit
- fu → ongebonden fractie van GM
- Q → bloeddebiet in lever (l/h)
- Klaring beinvloed door → bloeddebiet in lever (Q; 90l/h), enzymatische activiteit
(metabolisme) en eiwitbinding
- In geval hoge extractie → ER > 0.7
-
- In geval lage extractie → ER < 0.3
-
Renale klaring → excretie
- en →
- Qu → urineflow (l/h)
- Cu → concentratie GM in urine (mg/l)
- Cp → concentratie GM in plasma (mg/l)
- ClR → glomelulaire filtratie - tubulaire reabsorptie + tubulaire secretie - non ionische
diffusie
-
- fe → via urina geexcreteerde fracti vd dosis als onveranderde stof → na tijd nodig
voor volledige eliminatie → > 5 * t1/2
-
- ClGFR → klaring door glomerulaire filtratie
- GFR → glomerulaire filtratiesnelheid (bv ml/min)
- ClR = ClGFR → enkel filtratie
- ClR > ClGFR → filtratie + tubulaire secretie
- ClR < ClGFR → filtratie + tubulaire reabsorptie
PK modellen en secundaire PK parameters
- Linaire functie →
- b → y-waarde bij x = 0 → snijpunt y-as
- Berekenen helling curve → richtingscoefficient a →
AUC
-
- Oppervlakte trapezium → voeg nog die ene foto toe
- of → voor laatste C erbij te tellen → Ctlaatste/k
-
-
Belangrijkste aangeduid in geel :) °-° °_°
Wet van Fick
-
- D = diffusie coefficient → hoger → hoger A en Cs enz → sneller in oplossing → afh
moleculair gewicht (hoge = lager D) en zelfde voor viskositeit
- A = surface area → oppervlakte van alle GMpartikels die in aanraking komen met vloeistof
voor in op te lossen
- C = concentratiegradient oplosbaarheid tov concentratie in bulk oplossing
- H= dikte membraan → dikte vloeistoflaag rond partikels → omgekeerd evenredig
- Minder belangrijk
Ionisatiegraad
henderson-Hasselbalch
- Zuren
-
- Basen
-
- LET OP!! → omgedraaide C bij zuren en basen → kijk naar wat gevraagd is bv ratio I/U of
U/I
henderson-Hasselbalch → evenwichtsconcentratie ratio
- Zuren
-
- Basen
-
- LET OP!! → omgedraaide pHx en pKa bij zuren en basen
Biologische beschikbaarheid
- → kan *100 → %
,Primaire PK parameters
Volume van distributie (Vd of V)
- Balans plasma (p) en weefsel (t) reking houdend met ongebonden fractie GM (fup/fut)
-
- Vp → totale plasma volume → 3L
- Vt → totaal extravasculair volume → totaal lichaamswater - plasmavolume → 40L -
3L → 37L
- fup → fractie ongebonden in plasma
- fut → fractie ongebonden in weefsel
- Anderzijds kan het ‘gemakkelijker’ via volgende formule
-
- A → hoeveelheid GM in lichaam (in mg/kg LG of mg)
- C of Cp → plasmaconcentratie van GM (mg/l)
- Bij oraal →
- F → biologische beschikbaarheid
- Bij IV →
- Want F → 1
- Therapeutische dosering (oraal) rekening houdend met biologische beschikbaarheid
-
Klaring (Cl)
- Eliminatie snelheid (mg/h) → of Eliminatie snelheid (mg/h) →
- Cl → volume bloed per tijdseenheid volledig geklaard van geneesmiddel (l/h)
- K → eliminatie snelehdisconstante (h-1)
- Beide formules kunnen samen →
- →
- K = - (ln(C2) - ln(C1))/ t2 - t1 → 1e orde
- K = C2-C1/t2-t1 → 0e orde
Orgaan klaring algemeen
- Extractieratio → fractie GM geextraheerd door orgaan bij passage
-
- Klaring in orgaan
- en
- Q → bloeddebiet
- Klaring is additief
-
- ClH → hepatische klaring
- ClR → renale klaring
, Hepatische klaring → lever metabolisatie
- en →
- Cli → intrinsieke klaring lever → maat voor metabolisme activiteit en capaciteit
- fu → ongebonden fractie van GM
- Q → bloeddebiet in lever (l/h)
- Klaring beinvloed door → bloeddebiet in lever (Q; 90l/h), enzymatische activiteit
(metabolisme) en eiwitbinding
- In geval hoge extractie → ER > 0.7
-
- In geval lage extractie → ER < 0.3
-
Renale klaring → excretie
- en →
- Qu → urineflow (l/h)
- Cu → concentratie GM in urine (mg/l)
- Cp → concentratie GM in plasma (mg/l)
- ClR → glomelulaire filtratie - tubulaire reabsorptie + tubulaire secretie - non ionische
diffusie
-
- fe → via urina geexcreteerde fracti vd dosis als onveranderde stof → na tijd nodig
voor volledige eliminatie → > 5 * t1/2
-
- ClGFR → klaring door glomerulaire filtratie
- GFR → glomerulaire filtratiesnelheid (bv ml/min)
- ClR = ClGFR → enkel filtratie
- ClR > ClGFR → filtratie + tubulaire secretie
- ClR < ClGFR → filtratie + tubulaire reabsorptie
PK modellen en secundaire PK parameters
- Linaire functie →
- b → y-waarde bij x = 0 → snijpunt y-as
- Berekenen helling curve → richtingscoefficient a →
AUC
-
- Oppervlakte trapezium → voeg nog die ene foto toe
- of → voor laatste C erbij te tellen → Ctlaatste/k
-
-